慢性淋巴细胞白血病 (CLL)治疗药物的最新进展彻底改变了该领域，并产生了多种一线选择，包括BTKis抑制剂联合/不联合奥妥珠单抗以及 BCL-2抑制剂联合奥妥珠单抗。在接受传统化学免疫治疗和维奈托克（venetoclax）为基础方案治疗的患者中，已充分研究了缓解深度与无进展生存期 (PFS) 的相关性，达到完全缓解 (CR) 或MRD无法检测与PFS改善相关。然而，在BTK抑制剂伊布替尼联合/不联合单克隆抗体治疗中缓解深度与PFS无关，很难发现其关联性，因为接受伊布替尼治疗的患者可能需要数年才能达到最大缓解。

　　为试图评估一年时的缓解是否可以预测接受伊布替尼治疗的CLL患者的长期PFS，从而确定未来可以尝试停用伊布替尼的患者，Jennifer A. Woyac教授牵头对入组俄亥俄州立大学伊布替尼单药治疗或联合奥法木单抗（ofatumumab）的4项序贯临床试验的CLL患者进行了回顾性分析。研究结果近日发表于《Leukemia》。

　　患者在4个研究中的3个接受伊布替尼单药治疗，在1个研究中接受伊布替尼和奥法木单抗联合治疗。作者以三种不同的方式对缓解进行分类：临床缓解标准、根据2018年IWCLL指南、根据2018年IWCLL缓解（如果没有骨髓活检，则使用临床缓解）[IWCLL 2018缓解伴临床CR (cCR)]。缓解组包括CR、CR伴骨髓不完全恢复 (CR-i)、PR、PR伴淋巴细胞增多 (PR-L)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。

　　本分析包括237例患者，其中181例 (76%) 接受伊布替尼单药治疗，56例 (24%) 接受伊布替尼联合奥法木单抗。中位年龄为65岁（，70%为男性。大多数患者具有高危疾病因素，64%患为Rai III/IV期，58%基线时存在巨大腺病（至少一个LN≥5 cm），82%为IGHV未突变，54%为复杂核型（≥3个或更多异常），36%为del(17p)。在237例基于IWCLL 2018缓解伴临床CR进行12个月评估中，9例 (4%) 患者达到CR，7例(3%) CR-i，3例(1%) cCR，183例 (77%) PR，28例 (12%) PR-L 和7例(3%) SD。中位随访72.7个月，中位 PFS 为49.7个月，且各缓解组间的差异无统计学意义（p= 0.28）。

　　在12个月缓解评估时的PFS单变量分析中，各评估标准的缓解类别对PFS均无显著影响；与较差PFS相关的基线特征包括年龄较小、既往治疗次数较多、Rai III/IV期、LDH升高、B2M较高、BCL6异常、MYC、del(17p)、复杂核型、未突变IGHV和NHLBI评分。FISH和IGHV突变状态显示的基线MYC异常不满足比例风险假设，因此风险比随时间变化。在12个月缓解评估后的前24个月，IGHV未突变和MYC异常与较差的PFS均无显著相关性，但在24个月后，它们与较差的 PFS存在显著相关性。根据各评估标准，缓解类别对PFS均无显著影响。

　　在多变量分析中，与PFS仍显著相关的变量包括年龄（5年HR增加= 0.90，；p= 0.04）、24个月后MYC异常（HR= 2.34，p= 0.0003）、24个月后 IGHV未突变(HR= 2.09，p= 0.05)、NHLBI评分 (HR= 1.47，p< 0.0001) 和12个月时增大的淋巴结数量 (HR= 1.13，p= 0.04)。

　　虽然缓解深度是时间限制性治疗（如化学免疫治疗和基于维奈托克的治疗方案）PFS延长的预测因素，但其在BTK抑制剂单药治疗中的效用尚不清楚。本研究中，作者发现缓解深度与PFS无关联性。但研究发现治疗一年后多发性淋巴结增大的患者PFS较差。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/亿珂(IBRUTINIB)一线治疗套细胞淋巴瘤是否安全有效？

　　更多药品详情请访问  伊布替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/