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维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)治疗甲状腺癌的理论依据与试验报告

时间:2022-12-27 11:49 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  维罗非尼是新一代BRAF靶向抑制剂,对V600E靶点有较好的治疗效果。维罗非尼可选择性阻断BRAF(原癌基因)V600突变细胞的信号传导通路。

  维罗非尼(Vemurafenib)与达拉非尼(Dabrafenib)均为特异性BRAF抑制剂,其中维罗非尼已获批用于治疗伴有BRAFV600E突变的黑色素瘤。在针对BRAFV600E突变RAIR-DTC的Ⅱ期临床试验中,经维罗非尼、达拉非尼治疗部分缓解率分别达33%和29%。

维罗非尼

  另外,达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)治疗BRAFV600E突变未分化甲状腺癌(ATC)已完成Ⅱ期临床试验。研究人员报告2例BRAFV600E突变晚期PTC病人,经达拉非尼联合曲美替尼持续+间断治疗,PFS分别可达18个月和27个月,显现了多种MAPK通路抑制剂联合应用于治疗RAIR-DTC的前景。

  维罗非尼通过诱导内质网应激反应介导BRAFV600E突变甲状腺癌细胞自噬,抑制细胞自噬可有效增强肿瘤细胞对维罗非尼的敏感性。

  另外,文献报道,Obatoclax、LY3009120及硼替佐米(Bortezomib)等与维罗非尼协同作用,也可以显著提高DTC细胞对维罗非尼的敏感性,这为其联合应用于治疗RAIR-DTC提供了理论依据。

  研究人员报告,在体外试验中替吡法尼(Tipifarnib)可以有效抑制H-RAS突变驱动的甲状腺癌失分化的发生,阻断信号传导通路并提高合并用药的治疗疗效,这展现了替吡法尼联合其他多激酶抑制剂治疗RAIR-DTC的应用前景。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小娟)
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