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阿法替尼/吉泰瑞(AFATINIB)在HER2变异非小细胞肺癌中的疗效如何?

时间:2022-12-27 15:58 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       精准医疗的发展彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局,驱动基因检测和相应的靶向药物陆续进入了国内外指南。HER2突变和扩增,在NSCLC中的发生率分别为1.7-3%和3-14.3%,是肺癌的一个重要分子亚型。肺癌中针对HER2变异的治疗方式一直在探索,然而至今还没有相应的药物获批。既往的研究证明了靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效,比如阿法替尼,但是大多样本量较小,而且中国患者的数据有限。因此,浙江省肿瘤医院与思路迪医学部合作开展了阿法替尼在HER2变异NSCLC患者中的疗效研究,该研究发表在了Frontiers in Oncology (IF=6.244)杂志上,这是迄今为止阿法替尼在HER2变异NSCLC患者中最大的回顾性研究。


阿法替尼

  该研究是一项多中心、回顾性研究,纳入了66例NSCLC患者,采用思路迪组织或者血液panel检测,包括54例HER2突变和12例HER2扩增。本研究中,HER2突变大部分发生在20号外显子(78%,42/54),同时还纳入了非20号外显子突变的患者。根据RECIST 1.1评估阿法替尼的疗效, 16名患者(24%)最佳疗效评估为部分缓解(PR)、24名患者(36%)为稳定疾病(SD)和26名患者(39%)为进展性疾病(PD)。

  总体客观缓解率(ORR)达到24%,疾病控制率(DCR)达到61%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为3.3个月和13.9个月,响应持续时间(DOR)达到7.1个月。亚组分析显示,在HER2突变的患者中,ORR、mPFS和mOS分别为22%、3.4个月和14.6个月,与整个队列相似。4名HER2扩增患者(33%,4/12)达到PR。这些患者的mPFS和mOS分别为3.3个月和13.4个月,与HER2突变患者的mPFS和mOS相当。

  在HER2 20号外显子突变组,ORR为17%,而非20号外显子突变组的ORR达到42%。同时,20号外显子突变组比非20号外显子突变组有着更差的PFS (2.6 vs 5.8 months, HR, 2.5; 95%CI, 1.2-5.5; P=0.015)和OS(12.9 vs 33.3 months, HR, 4.4; 95%CI, 1.3-14.8; P=0.009)。多因素分析显示阿法替尼治疗线数、脑转移、ECOG评分是独立的预后因素。

  本研究还对9例阿法替尼进展的患者进行了血液NGS检测,78%的患者在耐药时仍然有HER2变异,而且有3例患者发生了HER2的二次变异。44%的耐药患者进展时携带TP53突变,33%携带EGFR突变。两例患者在耐药时丢失了HER2变异,其中一例患者新出现了NRAS突变。这些结果提示了阿法替尼耐药的可能分子机制。该研究证明了阿法替尼在HER2变异NSCLC患者中的有效性,尤其是在HER2扩增和HER2非20外显子突变的患者中同样有着抗肿瘤活性。

  人类表皮生长因子受体2(HER2,也称为ERBB2)是一种癌症驱动基因,1.7–3%的NSCLC患者存在HER2突变。NSCLC中的大多数HER2突变存在于外显子20,如Y772_A775dup和G778_P780dup。此外,HER2基因扩增发生在3-14.3%的肺腺癌中。HER2激活突变和扩增可能激活酪氨酸激酶和下游信号通路,因此赋予HER2靶向治疗的敏感性,如曲妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗(T-DM1)和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。

阿法替尼

  目前,HER2扩增的NSCLC患者的标准治疗仍然是化疗,尽管NCCN指南推荐T-DM1用于HER2突变的NSCLC患者,总有效率(ORR)为44%,但用于HER2突变或扩增的NSCLC患者的靶向抑制剂尚未获批。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性怎么样?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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