自第一代的克唑替尼开始，ALK阳性非小细胞肺癌就进入了靶向治疗时代。但在当时克唑替尼其实是没有选择中最好的选择，因为克唑替尼的药物设计靶点较为广泛，并非完全针对ALK突变，因而其疗效并不能达到最大化，但即便如此，克唑替尼也带来了很好的疗效。通过一系列ALK-TKI药物的序贯治疗，目前大部分ALK突变患者都能获得5年，甚至7年以上的生存期，成为了所有肺癌类型中总体疗效最好、生存最长的一个类型。

　　如今，临床上出现了很多TKI药物可供选择，如大家所熟知的二代阿来替尼，以及刚在国内获批上市的布吉他滨。布吉他滨由于疗效优异，且较目前市面上二代产品更有优势，常常被认为是2.5代TKI。随着越来越多的ALK-TKI药物进入临床，ALK融合突变非小细胞肺癌的治疗也悄然发生着改变：一是，疗效得到进一步改善，既往ALK-TKI耐药的患者又有了新的选择，继续延长正常的生活时间；二是，新的更好的ALK-TKI可以前移，从而在一线治疗中就可获得很好的疗效。例如，布吉他滨在一线治疗时，客观缓解率（ORR）可以达到90%以上，表现极为优异。

　　虽然ALK融合突变非小细胞肺癌在临床上已经取得了非常好的治疗效果，但仍有一些未被满足的临床需求，例如不同的ALK-TKI终将面临的耐药问题。此时需要更多的ALK-TKI交叉使用进行缓解，以延长患者的总体生存期。由于不同的ALK-TKI不会导致交叉耐药，换言之，另一种TKI药物只要不是明确对当前TKI位点耐药则均可考虑尝试使用，以进行相互补充。因此在临床上，我们还需要更多、更强效的ALK-TKI在全程管理中尽可能延长患者的总体生存。

　　非常高兴布吉他滨正式进入临床选择。对于布吉他滨，其实听闻已久，其在各类学术会议报告及患者朋友圈中可谓闻名遐迩，特别是在ALK-TKI选择有限时，一代或二代TKI耐药后无药可用时，众人都将目光聚焦于布吉他滨。

　　布吉他滨的重要性在于现有治疗模式下，如一代耐药后序贯TKI，或直接将二代TKI用于一线治疗时发生耐药，布吉他滨可以在这些严重耐药的患者中依然取得1/3以上的ORR，并且药效持续时间长，即有相当一部分患者可以应用布吉他滨克服其他TKI所产生的原发耐药，并且在不同耐药背景下都持久有效。

　　其二，对于脑转移患者，布吉他滨疗效也非常不错。由于ALK突变人群极易发生脑转移，无论是初治患者还是后续耐药患者，在其整个病程中接近半数可能发生脑转移，而一旦发生脑转移则进展迅速，并对患者生命造成严重威胁。布吉他滨作为二代TKI相比一代TKI在脑转移的控制率上表现不俗，很大程度上解决了ALK突变人群的一大难题，为其生命安全提供了一定的保障。如果布吉他滨能够在一线进行使用，则可以尽可能延长患者脑转移出现的时间。

　　其三，布吉他滨是针对性的ALK-TKI，相对于一代TKI，其另一个优势是毒性更小、疗效更持久。目前，在美国的NCCN指南中布吉他滨已是优先推荐药物，而我国的CSCO指南在其未上市前也已经将其对作为Ⅲ级推荐，如今，其在国内获批后，毫无疑问将会成为一个首要推荐。整体而言，布吉他滨提供了TKI耐药处理的新选择，或可改变一线治疗格局。

　　临床上在治疗ALK融合突变患者时需根据其突变特性选择合适的药物，在药物选择时需考虑以下因素：

　　一是，ALK融合突变患者疾病发展迅猛，不论是肺内病灶，还是颅内病灶均生长极快，因而一定要使用强效药物在最短时间内降低肿瘤负荷。既往临床中常常由于药物可及性不够，患者在新药未上市时就发生了危险，特别是脑转移患者。

　　二是，ALK融合突变患者常会发生脑转移，这是引起该类患者死亡的重要原因。药物选择时，应选择血脑屏障透过率较好的药物，并且能够在颅内病灶中发挥良好的疗效。

　　三是，药物能够尽可能地覆盖耐药的位点，使其不易发生耐药，持久性更好，减少后续换药的必要性，从而提高整体治疗水平。

　　通常能够满足以上3个条件的基本是二代或三代ALK-TKI，而优中之选则是那些选择性高、起效快的药物。例如布吉他滨，起效的中位时间为1.9个月，有效者无进展生存期（PFS）可以达到30.8个月，而持续缓解时间则更长。换言之，有一半的患者如果在一线选择布吉他滨，则有可能超过2年的时间不换药。既往在真实世界中，通过不同渠道购药使用的患者在实际应用过程中也体会到了布吉他滨的良好安全性，并且很少观察到有严重的不良反应，这也从侧面反映出布吉他滨的高度选择性。简而言之，在进行药物选择时需综合考虑患者的个体情况、疾病生物学行为以及药物特性。需强调的是，对于ALK融合突变的患者千万不要放弃任何使用ALK-TKI药物的机会，因为不同TKI药物之间不会完全交叉耐药。期待后续随着ALK-TKI药物种类越来越多，ALK融合突变患者的生存也会越来越好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGANIX)是一线治疗转移性非小细胞肺癌患者的药物?

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