早期获得完全分子缓解（CMR）是Ph阳性ALL的一个重要终点，可确定长期存活率良好且可能不需要异基因SCT的患者。与基于伊马替尼的方案相比，第二代TKIs联合强化或低强度化疗导致更高的CMR发生率。这转化为更好的结果，减少了对异基因SCT的依赖。为了进一步改善疗效，在化疗中添加了强效的第三代TKI普纳替尼。博纳吐单抗联合TKIs的无化疗方案取得的有希望的结果质疑异基因SCT在首次缓解中的作用。Ph阳性ALL患者早期和深层分子应答具有良好的长期预后，可能无法从异基因SCT中获益。

　　过去20年来，费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人的治疗取得了长足进展。Ph阳性ALL的发病率随着年龄的增长而增加，60岁及以上患者的ALL病例占50%。历史上，在首次完全缓解（CR）时，治疗依赖于诱导化疗，然后是异基因干细胞移植（SCT）。然而，该策略产生了次优结果，估计长期生存率为10%至35%。

　　普纳替尼是第三代TKI，对野生型和突变ABL1，尤其是T315I突变的Ph阳性白血病具有强大的活性。普纳替尼联合高强度一线化疗治疗Ph阳性ALL。在高剂量CVAD+普纳替尼的长期随访中，共治疗了86例患者（中位[范围]年龄，46[39-61]岁），登记时所有处于活动性病情的68例患者均达到CR（100%），未观察到早期死亡。总体CMR率为84%（3个月时为74%）。19名患者（22%）在CR1中接受了异基因SCT。估计5年OS率为73%。在一项为期6个月的里程碑分析中，接受异基因SCT患者的5年OS率为69%，而未接受SCT患者为86%（P=0.08）。在令人鼓舞的结果表明，未接受移植的患者里，Ph阳性ALL患者中，尤其是在实现CMR时，可能不需要异基因SCT改变治疗模式。

　　在倾向评分匹配和治疗加权分析的逆概率中，比较了高剂量CVAD+普纳替尼和高剂量CVAD+达沙替尼的结果。高剂量CVAD+普纳替尼优于高剂量CVAD+达沙替尼，3个月的CMR率分别为84%和63%，3年OS率分别为83%和56%（P=0.03）。对26个临床试验的荟萃分析也证实了普纳替尼的优越性。49与前一代TKI相比，普纳替尼的CMR和3年OS发生率更高（分别为79%和34%，79%和50%）。在缺乏随机试验的情况下，这些发现表明基于普纳替尼的方案改善了预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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