据报道，蛋白质p53在ACC中经常发生突变。值得一提的是，除了在癌症中的众多功能之外，p53还被认为在调节铁死亡中具有重要意义。具体来说，这可能表明代谢应激引起的ACC中的铁死亡。
谷胱甘肽过氧化物酶(GPX3、GPX4和GPX7)是高度冗余的蛋白质。因此，在ACCs中看到癌症突变，特别是这类蛋白质，这并不奇怪，所有这些都可能以多余的方式增加对铁死亡的保护。对肿瘤最可能的好处是铁死亡敏感性的改变，因为GPX4的缺失或抑制足以分别杀死肾小管细胞或肾上腺细胞。此外，胱硫醚γ裂解酶(胱硫醚酶)间接调节对铁死亡的敏感性，并代表控制铁死亡设定点的又一个临床目标。
最后，用米托坦治疗ACC具有显着的治疗局限性，人们迫切需要新的治疗选择，例如使用纳武单抗的抗PD-1治疗。然而，基于抗PD-1的方法可能依赖于坏死的坏死炎症能力，例如，由铁死亡驱动，如心肌坏死模型所示。正如最近在IKE(咪唑酮erastin)小鼠中所证明的那样，铁死亡的诱导可能代表ACC患者未来的治疗选择。然而，GHRH拮抗剂MIA602等化合物也能够有效杀死ACCs，但这种细胞死亡的机制仍不清楚，因为抑制细胞凋亡、坏死性凋亡和铁死亡不影响MIA602的活性。重要的是，鉴于米托坦的副作用特征，我们建议重新审视目前的米托坦标准疗法。从这个意义上说，迫切需要MIA602和铁死亡诱导剂(如IKE)的临床前数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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