Pralsetinib（普雷西替尼）是一种口服的、高选择性的酪氨酸酶抑制剂，可用于靶向治疗RET融合和突变（包括V804守门员突变），根据ARROW研究数据，普雷西替尼已获FDA批准用于RET融合阳性转移性NSCLC的治疗。本期带来的是近日发表在Lancet Oncology杂志上ARROW研究的数据，看一看普雷西替尼治疗RET融合阳性NSCLC的疗效与安全性。

　　ARROW研究是一项多队列、开放标签、I/II期临床研究。纳入≥18岁、ECOGPS评分 0-2分、局部晚期或转移性实体瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC。在II期阶段，患者口服普雷西替尼400mg/d，直至疾病进展、不能耐受、患者撤回同意、或研究者决定。主要研究终点为盲法独立中心评估的ORR和安全性。

　　由2017年3月17日至2020年5月22日，共纳入RET融合阳性NSCLC患者233例。在2019年7月11截止时共121例NSCLC已开始使用普雷西替尼，92例既往接受过含铂化疗，29例为初治患者。在既往接受含铂化疗的人群中，中位治疗线数为2线，其中包括PD-（L）1抑制剂治疗41例（45%）和多激酶抑制剂治疗24例（26%）。

　　既往接受化疗的患者：ORR为63%（53例，其中5例CR），观察到的缓解反应与既往多激酶抑制剂治疗或PD-（L）1抑制剂治疗无关。中位首次缓解时间为1.8个月，中位DOR为12.9个月。肿瘤缩小在95%（79例/83例）患者中被观察到。中位PFS为17.1个月（95% CI 8.3-22.1）。中位OS未达（中位随访17.1个月）。9例基线颅内转移患者全都出现了肿瘤缩小，其中5例达到颅内缓解，3例颅内CR。颅内mDOR未达，6个月颅内DOR率80%，12个月颅内DOR率53%。

　　初治患者：ORR为70%（19例，其中3例CR）；中位DOR为9.1个月；肿瘤缩小在100%患者中被观察到；中位PFS为9.1个月；中位OS未达（中位随访13.6个月）。

　　安全性：NSCLC安全人群（包括数据截止时纳入的所有患者，n=233）的平均治疗持续时间为8.1个月。216例（93%）患者发生了TRAE（治疗相关不良事件），其中111例（48%）发生了≥3级TRAE。最常见≥3级TRAE为：中性粒细胞减少（18%）、高血压（11%）、贫血（10%）。55例（24%）患者报告了严重治疗相关不良事件。89例（38%）患者因TRAE药物减量；14例（6%）患者因TRAE停药；未发现普雷西替尼相关死亡病例。

　　研究结论：普雷西替尼是一种新型、耐受性好的、有前景的、可用于治疗RET融合阳性NSCLC患者的口服靶向药物。

　　讨 论

　　1. 无论既往治疗如何，普雷西替尼耐受性良好，具有抗肿瘤活性和中枢活性；

　　2. 既往治疗RET融合阳性NSCLC的研究中，卡博替尼和乐伐替尼ORR较低（16%-28%），凡德他尼ORR也不高（17%和47%），上述药物研究的中位PFS短（4.5个月-7.3个月），药物毒性高。回顾性研究中，RET融合阳性NSCLC免疫治疗效果不佳。

　　3. 在RET融合NSCLC中枢神经系统转移常见并且提示不良预后，普雷西替尼具有良好的中枢活性；

　　4. 普雷西替尼对RET的选择性抑制约是VEGFR2抑制强度的90倍，因此相比多激酶抑制剂具有更好的安全性；

　　5. 不同研究交叉比较（谨慎解读）：普雷西替尼和Selpercatinib总的AEs发生率相似；Selpercatinib QT间期延长（4%）和超敏反应（2%）的风险更高；普雷西替尼肺炎风险更高；两种药物治疗相关高血压发生率相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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