过往，由HER2引导的靶向疗法以前从未在HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出益处。近日，3期关键性DESTINY-Breast04临床试验显示，与医生选择的化疗相比，Enhertu(DS-8201)治疗在HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面都取得了统计学意义上的显著改善，而不考虑激素受体(HR)状态。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　Destiny-Breast04是一项针对约557名HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的研究，这些患者接受Enhertu治疗或医生选择的化疗。DESTINY-Breast04是有史以来第一个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的HER2导向疗法的III期试验，与标准治疗相比，在无进展和总生存期方面显示出统计学上的显著和有临床意义的益处。

　　该研究采用多中心、随机、开放标签、主动对照试验设计，目的是确定Enhertu在该患者群体中的安全性和有效性。除PFS和OS外，该研究还评估了研究对象的客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

　　纳入研究的患者需要达到本国的成熟年龄，有病理证实的疾病，有记录的放射学进展，至少有1个方案定义的可测量病灶，有足够的档案肿瘤样本或有能力提供新鲜组织，以及方案定义的足够的心脏、骨髓、肾脏、肝脏和凝血功能。

　　该研究排除了那些不符合医生选择组的所有选项、曾经被评估为HER2高表达的乳腺癌、以前接受过任何抗HER2疗法(包括抗体药物结合物)的人，或有未受控制或明显的心血管疾病、脊髓压迫或临床活动的中枢神经系统转移的人，或有某些肺部疾病史或根据协议或研究人员认为不适合研究的情况的人。

　　试验结果显示，在1.1个月的中位随访中，ORR为60.9%(95%CI，53.4-68.0)，中位DOR为14.8个月(95%CI，13.8-16.9)。研究中用Enhertu观察到的PFS中位持续时间为16.4个月(95%CI，12.7至未达到)。用该药观察到的最多的不良事件包括3级或更高的中性粒细胞计数减少(20.7%)，贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。

　　Enhertu的这些治疗结果是一个巨大的进步，将重新定义HER2靶向治疗，改变我们对乳腺癌分类和治疗方式的必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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