阿西替尼是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。治疗血浆浓度时抑制酪氨酸激酶受体包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1,VEGFR-2,和VEGFR-3。这些受体与病理性血管生成,肿瘤生长,和癌进展中有牵连。在体外和小鼠模型中axitinib抑制VEGF-介导内皮细胞增殖和生存。肿瘤异种移植小鼠模型中Axitinib显示抑制肿瘤生长和VEGFR-2的磷酸化。
PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼一线用于晚期肾细胞癌这一新疗法的获批,这意味着“免疫+靶向”治癌的新时代已正式开启。Keytruda是一款代表性的PD-1抗体,也是我们大家都非常熟悉的药物,俗称K药。
为了更科学的评估Keytruda+阿西替尼对肾癌患者的获益程度,科研人员设计了一个代号为Keynote-426的大型的三期临床试验,从全球多个国家招募患者。该临床试验共招募了861位未经系统治疗的晚期肾癌患者,432位患者接受Keytruda(200mg,3周一次)+阿西替尼(5mg,一天两次)治疗,429位接受肾癌一线标准治疗药物舒尼替尼治疗。
Keytruda+阿西替尼组高达15.1个月,降低了31%死亡或者进展风险;而舒尼替尼组无进展生存期只有11.1个月。经过12.8个月的随访,Keytruda+阿西替尼组的12个月生存率高达89.9%,舒尼替尼组只有78.3%,联合治疗组降低了47%的死亡风险。
Keytruda+阿西替尼组的客观缓解率高达59.3%,包括5.8%的患者肿瘤完全消失,而舒尼替尼组对应的有效率只有35.7%和1.9%。
综合分析,Keytruda+阿西替尼作为肾细胞癌的一线治疗,与舒尼替尼标准治疗相比,无论在客观缓减率、中位无进展生存期,还是一年生存率方面都大大提高。联合治疗组发生3级及以上副作用的比例是75.8%,30.5%的患者由于副作用暂停治疗;舒尼替尼组的比例分别是70.6%和13.9%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿西替尼/阿昔替尼(AXITINIB)加PEMBROLIZUMAB可以治疗转移性肾细胞癌患者?
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