复发/转移头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）在我国有相当数量的患者。目前对于铂敏感患者的一线标准治疗方案（SOC）是铂类药物化疗联合西妥昔单抗（EXTREME）方案。然而，对于一线铂类药物治疗失败的R/M HNSCC，我国尚缺乏标准的挽救治疗方案。帕博利珠单抗可通过结合程序性死亡受体1（PD-1），阻断PD-1与程序性死亡配体1（PD-L1）、程序性死亡配体2（PD-L2）的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，治疗HNSCC患者，各项临床研究显示其疗效较佳。然而，R/M HNSCC患者可能对帕博利珠单抗产生耐药性。据此，一项研究提出表皮生长因子受体（EGFR）靶向药阿法替尼可能通过促进肿瘤免疫微环境的抗原呈递和免疫激活增强抗PD-1治疗疗效的假设，并开展阿法替尼联合帕博利珠单抗治疗铂类耐药R/M HNSCC患者的单臂II期临床试验（ALPHA研究）。

　　帕博利珠单抗可用于铂类耐药HNSCC患者的挽救治疗，然而其单一疗法的缓解率（RR）欠佳，这可能与IFNγ信号丢失和抗原呈递受损有关。阿法替尼是靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。临床前研究表明可以通过抑制EGFR通路来促进抗原呈递并提高免疫治疗的效果。基于此，本研究将探究阿法替尼联合帕博利珠单抗治疗R/M HNSCC患者的疗效。

　　研究采用Simon二阶段设计。选择铂耐药的R/M HNSCC患者，给予每三周一次200 mg帕博利珠单抗及每日40 mg阿法替尼。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）。

　　从2019年1月到2020年3月，共入组29名患者。其中11名患者出现部分缓解（PR），1名患者得到完全缓解（CR），ORR为41.4%（95% CI：23.5%~61.1%）。中位PFS为4.1个月（95% CI：1.9～6.3个月），中位OS为8.9个月（95% CI：4.1～10.8个月）。组织学配对分析显示有关抗原呈递、免疫激活等相关的基因上调。阿法替尼可能增强帕博利珠单抗的疗效并改善HNSCC患者的ORR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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