达拉非尼是一款口服药物,与罗氏已获推荐药物威罗菲尼具有相同的作用方式。两款药物均以一种与大约一半侵袭性黑色素瘤相关的特定基因突变为靶点。在临床试验中,这类药物在缩小肿瘤方面已产生了显著的结果,但在一年内,癌症通常会对这类治疗药物产生耐药性。
BRAF抑制剂dabrafenib(达拉非尼)在BRAF V600突变阳性的低级别和高级别胶质瘤的儿童患者中显示出有意义的临床活性。使用达拉非尼和MEK抑制剂trametinib(曲美替尼)双重阻断MAPK通路已在多种肿瘤类型中显示出活性,已成为BRAF V600突变型黑色素瘤、非小细胞性肺癌和间变性甲状腺癌的标准治疗方法。越来越多的证据表明,与其他肿瘤类型一样,胶质瘤对BRAF抑制剂单一疗法产生了获得性耐药性,这可能通过双重抑制来缓解。总之,这些数据支持达拉非尼联合曲美替尼治疗成人BRAF V600E突变阳性胶质瘤患者的研究。
对于儿童复发或难治性低级别脑胶质瘤患者,首个针对BRAF V600E突变的靶向治疗研究显示,达拉非尼单药缓解率高,为以后缓解率更高的低毒联合治疗奠定了基础。
在儿童低级别胶质瘤中,BRAF V600突变率达到10%。一次ESMO大会上研究人员公布了达拉菲尼(Dabrafenib)—一种选择性突变蛋白抑制剂的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。该研究纳入了32例年龄介于0~16岁的BRAF V600突变型低级别脑胶质瘤患者,其中15例参与了Ⅰ期试验,17例参与了Ⅱ期试验。
Ⅰ期研究的主要目的是确定Ⅱ期试验中药物的推荐剂量,在此过程中并未发现任何明显的剂量限制性毒性。因此,根据达拉非尼的药代动力学活性,推荐Ⅱ期试验中年龄≥12岁患者使用剂量为4.5 mg/kg/天,<12岁患者为5.25 mg/kg/天。
Ⅱ期研究主要评估达拉非尼的毒性及其是否能阻止肿瘤生长或引起肿瘤退缩。
在32例患者中,23例对药物有反应,客观反应率达到72%。其中两例患者肿瘤消失,11例患者肿瘤退缩超过50%,这13例患者中有8例仍在接受治疗。有13例患者病情稳定,缓解期至少≥6个月,其中11例仍在接受治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达拉非尼/达拉菲尼(DABRAFENIB)和曲美替尼治疗甲状腺未分化癌疗效显著?
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