雌激素受体(ER)阳性子宫内膜癌(ECs)分别在约90%和80%的病例中以磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和受体酪氨酸激酶(RTK)/RAS/β-连环蛋白(CTNNB1)通路改变为特征。ER、PI3K和RTK/RAS/CTNNB1通路之间的广泛交叉作用导致配体依赖和非配体依赖的ER转录活性以及细胞周期素D1的上调。细胞周期素D1与细胞周期素依赖的激酶4和激酶6 (CDK4和CDK6)复合，是细胞周期进展的关键调节因子和激素治疗耐药性的关键中介因子。我们假设芳香化酶抑制剂来曲唑和CDK4/6抑制剂玻玛西尼的组合在这种情况下将显示出有前途的活性。

　　我们进行了来曲唑/玻玛西尼治疗复发性er阳性EC的II期两期研究。合格标准包括可测量的疾病、既往治疗不受限制和所有EC组织学;既往激素治疗是允许的。主要终点为RECIST 1.1的客观缓解率和6个月无进展生存率(PFS)。

　　在数据截止日期(2021年12月3日)，30例患者(28例子宫内膜样EC患者)开始方案治疗;15例(50%)患者之前接受过激素治疗。共有9例缓解(8例确认)，客观缓解率为30% (95% CI, 14.7 ~ 49.4)，均发生于子宫内膜样腺癌。中位PFS为9.1个月，6个月时PFS为55.6% (95% CI, 35.1 ~ 72)，中位缓解持续时间为7.4个月。最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(20%)和贫血(17%)。观察到的不良反应与分级、既往激素治疗、错配修复和孕激素受体状态无关。探索性肿瘤分析揭示了几个与应答(CTNNB1、KRAS和CDKN2A突变)或无应答(TP53突变)机制相关的候选预测因子，需要独立验证。

　　来曲唑/玻玛西尼在复发性ER阳性子宫内膜样EC中表现出令人鼓舞和持久的活性。芳香化酶抑制剂来曲唑和周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂玻玛西尼联合治疗复发性雌激素受体(ER)阳性复发性子宫内膜癌(EC)患者是否有效且安全?

　　在这项采用来曲唑/玻玛西尼治疗复发性er阳性EC的单臂II期两期研究中，纳入30例患者，客观缓解率为30%(所有缓解均发生在子宫内膜样肿瘤)，6个月无进展生存期为55.6%，中位缓解持续时间为7.4个月。没有新的安全信号或意外毒性，探索性肿瘤分析揭示了几个机制相关的反应候选预测因子(CTNNB1、KRAS和CDKN2A突变)或无反应(TP53突变)，这些需要独立验证。

　　这些研究结果表明来曲唑/玻玛西尼治疗复发性er阳性子宫内膜样EC是安全且有效的。计划在晚期/复发的1或2级子宫内膜样EC中进行一项随机III期试验，比较来曲唑单独与来曲唑加环蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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