临床前和临床数据表明，使用MEK抑制剂（如贝美替尼）进行下游抑制可能对NRAS突变的癌症有效。参加NCI-MATCH试验主方案的患者通过靶向二代测序进行肿瘤活检和分子分析。NRAS突变的肿瘤患者（黑色素瘤除外）被纳入每天两次贝美替尼45mg的单臂研究的子方案Z1A中。主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。一项事后分析检查了NRAS突变类型与预后的关系。
结果：总计治疗了47名具有NRAS密码子12、13或61突变的难治性实体瘤的患者。观察到的毒性为中度，30%的患者因贝美替尼相关毒性而停止治疗。ORR为2.1%（1/47名患者）。一名携带NRAS密码子61突变的恶性成釉细胞瘤患者获得了持久的部分缓解（PR）。一名NRAS密码子61突变的结直肠癌患者的PR未经证实，另外两名NRAS密码子61突变的结直肠癌患者病情稳定至少12个月。在一项探索性分析中，携带NRAS密码子61突变的结直肠癌患者（n=8）的OS（P=0.03）和PFS（P=0.007）比密码子12或13突变（n=16）的显著更长。
结论：单药贝美替尼在NRAS突变的癌症中没有显示出有普遍的疗效。在NRAS密码子61突变的结直肠癌患者中观察到的OS和PFS增加值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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