2023年1月5日，欧洲药品管理局（EMA）已对抗体偶联药物（ADC）Enhertu（代号：DS-8201）单药治疗携带激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的II类变更申请进行了验证。

　　此前，2022年8月12日，Enhertu新适应症获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性NSCLC患者。这些患者既往接受过一种系统性治疗。值得一提的是，这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。

　　肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。大约2%~4%的NSCLC患者为HER2阳性。此前尚没有获批HER2靶向疗法用于针对性治疗携带HER2突变的NSCLC患者。

　　Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。该申请基于在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022大会上公布的DESTINY-Lung02 II期试验（NCT04644237）和DESTINY-Lung01 II期试验（NCT03505710）的数据。

　　DESTINY-Lung02试验的研究人员随机将入组患者分配到5.4 mg/kg的Enhertu（队列1，n=102）或6.4 mg/kg的Enhertu（队列2，n=50）。该试验的主要终点为客观缓解率（ORR），由盲法独立中心评价。

　　该试验数据显示，低剂量显示出更高的安全性和耐受性，包括较低的间质性肺病发病率。在5.4 mg/kg治疗组中，试验的主要终点客观缓解率（ORR）为53.8%（95%，置信区间：39.5%~67.8%），27例（51.9%）患者达部分缓解（PR），1例（1.9%）患者达完全缓解（CR），19例（36.5%）患者病情稳定（SD），2例（3.8%）患者病情进展（PD）。疾病控制率（DCR）为90.4%（95%，置信区间：79.0%~96.8%），中位缓解持续时间（DOR）无法评估（NE）。

　　在6.4 mg/kg治疗组中，ORR为42.9%（95%，置信区间：24.5%~62.8%），11例（39.3%）患者达PR，1例（3.6%）患者达CR，14例（50.0%）患者SD，1例（3.6%）患者PD。DCR为92.9%（95%，置信区间：76.5%~99.1%），中位DOR为5.9个月。此外，进一步的分析数据（数据截止为2022年6月22日）显示，5.4 mg/kg组的中位DOR为8.7个月（95%，置信区间：7.1~NE），ORR为57.7%（95%，置信区间：43.2%~71.3%）。

　　根据DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung01试验的研究结果表明，Enhertu是首个在既往接受过治疗的HER2突变型转移性NSCLC患者中产生有临床意义肿瘤缓解的HER2靶向药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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