2023年1月11日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，武田（Takeda）申报的1类新药莫博替尼（Mobocertinib，TAK-788）已通过优先审评获得附条件获批，用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。EGFR 20ins突变这类罕见而又庞大的中国肺癌患者群体终于迎来了首个口服靶向药物选择。

　　EGFR 20ins的既往治疗难点

　　EGFR突变是中国NSCLC患者最常见的突变类型，其中，EGFR 20ins虽然属于非经典突变（约占所有NSCLC的1%~2%），但其发生率仅次于19del和21L858R经典突变，并且由于中国肺癌患者基数庞大，因此EGFR 20ins突变并不“罕见”。EGFR 20ins突变结构特殊，大多改变C螺旋构象，引起EGFR蛋白永久性激活，另一方面，空间位阻效应导致1~3代EGFR-TKI无法进入这种活性构象域中发挥治疗作用，从而降低药物亲和力和疗效。此外，EGFR 20ins对化疗和免疫治疗的疗效也不尽如人意，客观缓解率（ORR）往往不足20%，中位总生存期（OS）不到17个月，因此亟需更有效的临床治疗手段。

　　莫博替尼是一种专门设计用于选择性靶向EGFR 20ins突变的强效口服小分子TKI药物，于2021年9月获得美国FDA批准，用于含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展的EGFR 20ins晚期NSCLC。在中国，莫博替尼曾先后于2020年9月和2021年7月获得CDE突破性治疗品种和优先审评认定。

　　莫博替尼的获批主要基于1/2期研究（NCT02716116）结果，该研究曾在2021年世界肺癌大会（WCLC）上进行口头报告，并发表在JAMA Oncology杂志上。既往结果显示，莫博替尼160mg QD治疗114例铂类化疗经治患者（PPP队列，包括6例剂量递增队列+22例剂量扩展队列1+86例EXCLAIM队列患者），独立审查委员会（IRC）确认的ORR为28%，研究者确认的ORR为35%。并且，无论插入突变发生在近环（near-loop）或远环（far-loop），ORR都相似，分别为29%和25%。莫博替尼起效迅速且疗效持久，中位起效时间为1.9个月，中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月。中位OS为24个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

　　安全性方面，莫博替尼最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为腹泻和皮疹，腹泻是唯一在超过10%的患者中报告的3或4级TRAE。大多数胃肠道和皮肤不良事件为1或2级，均可通过支持治疗、剂量调整和/或停药处理。

　　国内专家教授这样评价该研究结果：“这是相当好的数据，从疗效上来看已经超越了化疗，对于二线以后治疗的患者，能取得这样的疗效我认为非常令人鼓舞。我们这项临床研究解决了EGFR 20ins突变患者靶向治疗的问题，提供了一个有效的药物，并且毒副反应完全可控，这是改变临床实践的临床研究，这项研究的意义就在此。”

　　从用药方式和便捷性上而言，莫博替尼是口服小分子靶向药物，患者可以在家自行用药，因此，口服的莫博替尼在这方面较另一个美国FDA获批治疗EGFR 20ins的Amivantamab（JNJ-372，需静脉给药）更有优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)可以治疗EGFR EX20INS突变难治性非小细胞肺癌？

　　更多药品详情请访问  莫博替尼  https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/