考比替尼(Cobimetinib)是一种激酶抑制剂,由罗氏公司与Exelixis公司合作开发。该药物拟与另一种罗氏药物威罗非尼联合用于BRAF基因突变肿瘤患者。BRAF可以让黑色素瘤细胞生长。大约一半的黑色素瘤会有这种基因突变,这也是药物靶点。
在一项试验中,招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者,其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分,57人为KRAS突变阳性,25人为KRAS未突变的野生型,2人KRAS状态未知。按照2:1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组(59人,考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药,阿特珠单抗800mg/次、每两周一次) VS 阿特珠单抗+安慰剂组(阿特珠单抗800mg/次、每两周一次)。
试验结果显示,中位反应持续时间mDOR为14.3个月。对于全部患者来讲,总生存期OS为9.8个月、≥12个月的生存率为43%。对于MSS型患者来讲,数据更佳,中位OS为13个月,≥12个月的生存率为51%。
参与试验的84名患者接受超过5种既往系统治疗方案的人有66人,对于多重方案失败的患者来讲,还能获得43%-51%的12个月生存率,实在不易!
但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重,96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%,有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。
考比替尼组最常见的不良反应有:腹泻(60%)、光敏反应(46%)、恶心(41%)、发热(28%)、呕吐(24%)、痤疮样皮炎(16%)、视觉障碍(15%)、高血压(15%)、口腔炎(14%)、脉络膜视网膜病(13%)、出血(13%)、视网膜脱离(12%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!