卡马替尼Capmatinib是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，可以抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖的癌细胞的增殖和存活。

　　2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，诺华宣布了卡马替尼治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者最终的总生存期（OS）和更新的总缓解率（ORR）数据。

　　盲态独立审查委员会（BIRC）评估一线治疗ORR为67.9%（95% CI:47.6，84.1），后线治疗ORR为51.6%（95% CI:33.1,69.8）。一线治疗持续缓解时间（DOR）为12.6个月（95% CI:5.6 NE），OS为20.8个月（95% CI:12.42，NE）；后线治疗OS为13.6个月（95% CI:8.61，22.24）; 研究结果显示卡马替尼在METex14跳突的初治和经治的NSCLC患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

　　2021ASCO也公布了卡马替尼联合EGFR-TKI吉非替尼用于经治的EGFR突变，MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。对于接受EGFR-TKI治疗的患者通常在一年左右出现疾病进展。在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。广东省人民医院吴一龙教授等开展的国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，接受吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为 27%。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的的活性，尤其是MET基因拷贝数≥6的患者，Ⅱ期ORR可达到47%。截止2020年5月27日，Ⅰb期和Ⅱ期分别纳入了61和100例患者。中位随访时间为12.2个月，Ⅱ期研究中100例患者的中位OS为13.9个月，卡马替尼（400mg BID）联合吉非替尼（250mg QD）在此部分患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

　　GEOMETRY mono-1是一项II期、多中心、非随机、开放、多队列研究，在携带导致MET外显子-14跳跃突变的EGFR野生型、ALK阴性重排、转移性NSCLC成人患者中进行，患者接受卡马替尼片剂400 mg口服，每日两次。根据MET状态和既往治疗方案将患者分配至不同治疗方案。主要终点是基于盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的总体缓解率（ORR）。关键次要终点是BIRC评价的缓解持续时间（DOR）。

　　GEOMETRY mono-1研究中位总生存期（OS）数据表明：卡马替尼（Capmatinib）对于初治患者中位OS为20.8个月，既往接受过治疗患者中位OS为13.6个月1；GEOMETRY mono-1研究中卡马替尼对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)可用于治疗既往应用过MET抑制剂的肺癌？

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