依鲁替尼是一种每日一次口服的BTK抑制剂，目前在全球许多国家和地区都已获批用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。在多个随机3期研究中，与现有的化疗/化疗免疫治疗方案相比，依鲁替尼是唯一一种被证明能显着延长初治CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的靶向治疗药物。

　　RESONATE-2研究纳入了年龄≥65岁，无del(17p)突变且既往未经治疗的CLL/SLL患者共269例。患者按1:1比例随机分配，接受每日一次依鲁替尼（420 mg）单药治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的不良反应（n=136）或接受长达12个周期的苯丁酸氮芥（0.5-0.8 mg/kg）治疗（n=133）。研究长期结果包括PFS、OS、总有效率（ORR）和安全性。研究者根据2008年iwCLL标准进行疗效评估。

　　总体来说，在长达7年的随访后，相比于苯丁酸氮芥，接受依鲁替尼治疗的患者PFS持续显着受益（HR：0.160，CI：0.111-0.230），患者平均接受74.9个月的治疗（范围0.1-86.8个月）。除整体人群外，具有高危基因组特征的亚组患者（包括IGHV未突变 （HR：0.109[95%CI：0.063-0.189]）和del(11q) (HR：0.033[95%CI：0.010-0.107]））中同样观察到依鲁替尼组患者的PFS显着获益。

　　在治疗6.5年时，61%接受依鲁替尼治疗的患者与9%接受苯丁酸氮芥治疗的患者无疾病进展。依鲁替尼组患者6.5年的OS率为78%。

　　在当前随访中，接受依鲁替尼治疗的患者ORR为92%，完全缓解（CR/CRi）率达到34%。依鲁替尼组患者不良事件（AEs）情况如下：治疗5-6年时，≥3级高血压发生率为5%（n=4），治疗6-7年时，发生率为4%（n=3）；治疗5-6年时≥3级房颤发生率为1%（n=1），治疗6-7年时，发生率为1%（n=1）；治疗5-7年时无≥3级大出血事件发生，可见依鲁替尼相关的≥3级高血压、房颤和大出血在长期随访的患者中发生率较低。治疗5-6年和6-7年时，分别有1%（n=1）的患者因不良事件而降低剂量。在长达8年的随访时间内，因任何级别不良事件而减少剂量的患者共31例，其中71%（22/31）的患者得到了缓解或改善。治疗5-6年后，3% （n=2）的患者因任何级别的不良事件停药，而6-7年时无患者因不良事件停药。病情进展是治疗5-6年（5%，n=4）和6-7年（6%，n=4）后停药的主要原因。在长达7年的随访后，47%的患者仍然继续接受依鲁替尼单药治疗。

　　结论：通过RESONATE-2研究对初治CLL/SLL患者，包括具有高危基因组特征的患者的长期随访，证实了依鲁替尼可持续为患者带来PFS和OS获益。随着治疗时间延长，患者缓解深度不断加深。长达7年的随访数据显示，依鲁替尼相关的≥3级的不良事件发生率较低。由于AEs中断治疗和减少剂量发生率低，大多数AEs在剂量减少后得到缓解或改善。未观察到新的安全信号，依鲁替尼的耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)治疗难治性慢性淋巴细胞白血病的安全性如何？

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