奈玛特韦/利托那韦是美国辉瑞公司生产的一种复方抗病毒药物，商品名帕罗韦德（Paxlovid），由奈玛特韦（该药的主要活性成分）和利托那韦（一种CYP3A 抑制剂）组成，被批准用于感染新型冠状病毒后发病 5 天之内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

　　奈玛特韦为主要活性成分，可以抑制新型冠状病毒主要蛋白酶3C-样蛋白酶，使其无法处理多蛋白前体产生功能性蛋白，从而阻止病毒的复制增殖。利托那韦是 CYP3A 抑制剂，主要通过减慢奈玛特韦的代谢而提高其体内的暴露水平，从而延长奈玛特韦在体内的作用时间，提高血药浓度，发挥协同治疗作用。

　　奈玛特韦/利托那韦对常用抗血栓药物代谢的影响

　　肝素：不通过CYP消除，因此可以与奈玛特韦/利托那韦联合给药。

　　华法林：由多种CYP代谢，由于华法林存在对映异构体,因此既可被利托那韦抑制也可被诱导。由于抑制的开始比诱导发生更快，因此预计短期的奈玛特韦/利托那韦治疗会增加华法林暴露。建议监测INR。

　　利伐沙班：利托那韦可将利伐沙班AUC提高153%，可能增加出血风险，因此，不建议与奈玛特韦/利托那韦联合用药。

　　阿哌沙班：不建议将阿哌沙班与奈玛特韦/利托那韦一起使用。（但阿哌沙班的说明书提示，当与CYP3A4和P-gp的强抑制剂联合使用时，阿哌沙班可减少剂量：每天两次2.5 mg）

　　达比加群：可使达比加群的AUC增加两倍。两药联合使用的情况下，建议肾功能正常的患者达比加群不超过110 mg每日两次，中度肾功能损害的患者降至75 mg，每日二次。

　　阿司匹林：不太可能发生相互作用。

　　氯吡格雷：氯吡格雷是一种通过CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19和CYP1A2转化为活性代谢产物的前药，既往有报道发现接受利托那韦增强的HIV治疗的患者在同时接受阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗期间出现支架血栓发作。建议在服用氯吡格雷且血栓形成风险极高的患者（如冠状动脉支架植入术后早期）中避免使用奈玛特韦/利托那韦。（有文献建议普拉格雷代替，但我国无此药）

　　替格瑞洛：可显著增加替格瑞洛血药浓度，避免联合使用。

　　目前Paxlovid被批准使用的时间为5天，在最后一剂量给药结束后，大多数药物相互作用可在2-3天内消失，老年患者可能需要的时间稍长。我国药品食品监督管理局、美国FDA以及欧洲EUA未批准超出5天以上使用Paxlovid，因此目前关于药物相互作用的建议仅适用于5天疗程的Paxlovid治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈玛特韦/利托那韦(PRIMOVIR)的治疗效果和用法用量的说明

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