Zepzelca（鲁比卡丁）是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物，是RNA聚合酶II的抑制剂，于2020年6月获得了FDA的加速批准。Zepzelca（鲁比卡丁）不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程，而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程，从而杀死癌细胞。

　　这是一项国际多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究，自2015年10月至2019年1月，纳入105例一线化疗后进展的SCLC患者，依据患者的无化疗间歇期（CTFI）长短，将总体人群分为化疗敏感（CTFI≥90天）和化疗耐药（CTFI＜90天）两个亚组。

　　中位随访时间17.1个月，总体人群的客观缓解率（ORR）为35.2%，疾病控制率（DCR）为68.6%，中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位总生存期（OS）为9.3个月。亚组分析显示，化疗耐药组包含45例（43%）患者，化疗敏感组包含60例（57%）患者，化疗敏感与化疗耐药亚组的ORR分别为45%和22%，DCR分别为81.7%和51.1%,中位DOR分别为6.2个月和4.7个月，中位PFS分别为4.6个月和2.6个月，中位OS分别为11.9个月和5个月。此外，两组分别有48%、16%患者的OS超过了1年。

　　在安全性方面，最常见的不良事件包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、肌肉或关节疼痛、咳嗽和呼吸短促。最常见的实验室异常包括ALT和AST升高、肌酐升高和血糖升高。

　　III期ATLANTIS研究旨在对比鲁比卡丁/多柔比星与现有标准方案。符合入选条件的患者必须确诊为SCLC并接受过1次既往化疗，CTFI＜30天的患者被排除在外。共600名患者以1:1的比例分组，随机接受推荐剂量的鲁比卡丁+多柔比星，或接受拓扑替康或CAV治疗。

　　在意向治疗人群中，研究组和对照组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月。中位OS分别为10.6个月和9.9个月。

　　在安全性方面，鲁比卡丁组（n=303）和对照组（n=289）中，88.4%的患者和92.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。值得注意的是，与对照组相比，鲁比卡丁组报告的≥3级TRAE的发生率较低，分别为47.2%和75.4%。此外，鲁比卡丁比对照组报告的4级TRAE发生率更低（16.2%vs 54.7%），鲁比卡丁组的≥3级严重AE发生率（12.5%vs 28.7%）、AE相关治疗中断发生率（7.6%vs 15.6%）和AE相关死亡发生率（0.3%vs 3.5%）也是更低。

　　二线治疗是SCLC临床治疗的难点，虽然拓扑替康获得FDA批准和指南推荐，但是严重的骨髓毒性让临床医生和患者望而却步。ATLANTIS研究没有达到主要终点，然而这项研究确实确认了鲁比卡丁的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)治疗小细胞肺癌的效果优于拓扑替康？

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