塞利尼索是一款口服型XPO1抑制剂,目前正开发用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤。塞利尼索作为一种全新作用机制的药物备受关注。塞利尼索可特异地阻断XPO1,导致IκB、p53、p73、p21、p27、Rb、BRCA1/2等肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚和重新激活,使c-myc、BCL-2、BCL-6和cyclinD1等肿瘤蛋白mRNA水平减少,并可激活糖皮质受体通路,从而诱导肿瘤细胞凋亡,但正常造血干细胞及其功能在很大程度上不受影响。
一项研究评估了selinexor单药治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性、安全性和有效性。
招募了76位Karnofsky表现状态≥60分的复发性胶质母细胞瘤成人患者。接受细胞减灭手术的患者术前最多接受三剂selinexor(A组,n=8,2次/周)。不接受细胞减灭手术的患者每周接受两剂50mg/m2(B组,n=24)或60mg(C组,n=14),或每周接受一剂80mg selinexor(D组,n=30)。主要终点是6个月的无进展生存率(PFS6)。
术前接受selinexor治疗的患者切除肿瘤中selinexor的中位浓度为105.4 nM(范围39.7-291 nM)。在B组、C组和D组中,6个月的无进展生存率分别是10%(95%CI 2.79-35.9)、7.7%(11.7-50.6%)和17%(7.78-38.3)。在19位(28%)患者中观察到肿瘤体积可测量的缩小;B组、C组和D组的总RANO反应率分别是8.8%(95%CI 1.0-27.0)、7.7%(0.2-36.0)和10%(2.1-26.5);D组有一位患者获得了完全缓解,两位患者获得了持久的部分缓解。
26%(34%)患者发生了严重的副反应(AE),其中一例是致死的(1.3%)。最常见的治疗相关的副反应是疲劳(61%)、恶心(59%)、食欲下降(43%)和血小板减少症(43%);但经过支持对症处理和剂量调整,大部分副反应是可控的。
综上所述,对于复发性胶质母细胞瘤成人患者,每周用80mg单剂塞利尼索(selinexor)可诱导缓解,提高患者的临床相对无进展生存率,而且副反应可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!