肺癌是全球最常被诊断出的癌症，是中国癌症相关死亡的主要原因之一，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的 85%。然而在中国，近些年来其发病率呈现上升趋势，据统计，中国每年有80万新诊断的肺癌患者，且对大多数患者来说，一旦发现通常已是晚期，往往已不能手术，预后较差。

　　近日，首个针对表皮生长因子受体20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的口服靶向药莫博替尼（Mobocertinib）已获美国食品药品管理局（FDA）批准。研究数据表明，其针对EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者中位总生存期长达20.2个月，这无疑为众多NSCLC肺癌患者带来生存的新希望！意义重大！而全球最权威的肿瘤研究组织——美国国家综合癌症网络（NCCN）也第一时间专门更新指南（2021.V6），将莫博替尼列入对EGFR ex20ins患者治疗的推荐方案之列。

　　那么，什么是EGFR ex20ins突变？为何莫博替尼能有如此好的疗效？让我们一起来一探究竟。

　　EGFR ex20ins是什么？EGFR又被称为表皮生长因子受体，该节段的基因突变是NSCLC中最重要的驱动基因之一。在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，20号外显子插入突变（ex20ins）占EGFR突变中的4%~12%，且在不吸烟者和女性患者中更为常见。

　　为什么EGFR ex20ins治疗手段困难重重

　　EGFR致癌驱动突变能够被EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）所阻断，多项前瞻性临床研究证实EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC在客观缓解率（ORR）和无疾病进展时间（PFS）方面均显着优于传统含铂两药联合方案。EGFR-TKIs靶向药物的出现，使得NSCLC的治疗取得大的飞跃，是人类向将肺癌转化为慢性疾病的这一愿望的迈进。

　　然而，EGFR ex20ins突变对EGFR-TKIs并不敏感，是EGFR突变中最常见的非敏感突变。由于目前还没有成熟的分子靶向药物，对于EGFR ex20ins患者的标准治疗方案仍为含铂双药化疗，而靶向药物的缺失大大影响了患者的生存期：化疗的EGFR ex20ins患者的中位无进展生存期（mPFS）仅为3-6个月。

　　FDA加速批准莫博替尼用于EGFR局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是基于其全球多中心的I/II期临床研究以及随后的EXCLAIM延展队列。该研究对114名在铂类化疗期间或之后疾病进展的患者每天160 mg莫博替尼，经独立影像评估（IRC）评估确认的客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间长达17.5个月，中位总生存期（mOS）达到20.2个月，可以说是一举超越了现有的EGFR-TKIs类药物。这取决于莫博替尼在分子结构和作用机制上的优化，使其作为首个针对EGFR ex20ins NSCLC的口服靶向药，为众多惨遭病痛折磨的患者带去生的希望。

　　安全性和不良反应

　　在疗效出色的同时，莫博替尼治疗的安全性也不错。使用莫博替尼观察到的不良事件与使用其他 EGFR 抑制剂观察到的不良事件相似，其通常以胃肠道反应和皮肤反应为主，而在真实世界研究中，莫博替尼也显示出可控的安全性和较低的停药率，其不良反应主要表现为腹泻、恶心和皮疹等低级别不良事件。

　　综上所述，莫博替尼良好的缩瘤效果、长期获益和治疗安全性，都为EGFR Exon 20ins突变患者带来了治疗的曙光。相信随着药物研发的不断进步，EGFR ex20ins患者的治疗选择也会越来越多，早日攻克肺癌难题也许并不是梦。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗肺癌的药物莫博替尼(MOBOCERTINIB)可以攻克EGFR外显子20插入突变？

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