奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）是一款组合包装的口服新冠病毒治疗药物。2021年12月21日，美国FDA宣布批准该药的紧急使用授权申请。2022年2月12日，国家药品监督管理局（NMPA）应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦/利托那韦组合包装进口注册。3月15日，国家卫生健康委员会发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，将其作为抗病毒治疗药物首次写入诊疗方案中，3月23日对《诊疗方案（试行第九版）》其相关内容进行了调整说明。

　　奈玛特韦和利托那韦均为CYP3A的底物，任何影响CYP3A代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢，进而影响其有效性和安全性。

　　此外，利托那韦本身是不可逆的CYP3A的强效抑制剂，可以升高其他CYP3A底物的血药浓度。

　　利托那韦停用后3天内CYP3A酶活性可恢复80%～90%，因此，建议该药的相互作用管理时间窗从起始用药持续至停药后的3天内，即第一次使用奈玛特韦/利托那韦后8天内。对于半衰期较长或治疗窗较窄的CYP3A底物，可能需要适当延长管理时间窗。

　　在我国，奈玛特韦/利托那韦仅被批准用于治疗发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）；阿兹夫定则片用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

　　作用机制

　　奈玛特韦通过抑制SARS-C〇V-2主要蛋白酶(Mpro)而起作用，该蛋白酶也称3C蛋白酶或nsp5蛋白酶。冠状病毒的生命周期可大致分为黏附、进胞、遗传物质的释放、遗传物质的传递、病毒粒子的组装、出胞几个阶段。病毒表面S蛋白，S1亚基上的受体结合区与宿主细胞受体结合，导致S2启动病毒与宿主的膜融合。病毒进入细胞后释放R N A,随后翻译出大型复制酶多聚蛋白，并且复制基因组RNA。多聚蛋白la(polyproteinla,ppla)和pplab需要经过木瓜蛋白酶样蛋白酶（PL-pro)和3CLPr〇这2种酶的裂解产生能够完成病毒转录和复制的酶。新合成的基因组RNA和结构蛋白相互作用组装成子代病毒粒子，通过胞吐出胞进行新一轮的感染。由此可见，3CLpro是病毒自身编码中剪切和加工R N A的主要蛋白酶，其失活可抑制病毒的复制。体外实验证实，奈玛特韦在进人细胞后与3CLPro形成共价结合，并占据其切割长肽链的结合位点，从而阻止病毒颗粒的复制。通过X射线晶体学研究发现,奈玛特韦可以直接与SARS-CoV-2 3CLPr〇活性位点结合。

　　而利托那韦是1种已在临床使用的HIV-1蛋白酶抑制剂，其本身对于SARS-C〇V-2 Mpro并没有活性,但利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而增加其血浆浓度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈玛特韦/利托那韦(PRIMOVIR)的治疗效果和用法用量的说明

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