急性髓性白血病(AML)是常见的成人白血病，在美国每年诊断出约21,000例这种遗传异质性恶性肿瘤的特征是髓系祖细胞异常增殖和部分分化受阻，从而导致未成熟细胞的积累患者骨髓和外周血中的原始细胞，引起出血、感染、贫血等躯体症状，最终导致死亡。FMS样酪氨酸激酶3受体酪氨酸激酶(FLT3)通常参与造血细胞和树突状细胞的生长、分化和存活，由于体细胞突变，在大约30%的AML患者中失调，预后不良。

　　FLT3激酶抑制剂中，广谱激酶抑制剂米哚妥林(midostaurin)是获得卫生当局批准的用于治疗突变FLT3阳性的靶向治疗。

　　基于在肿瘤细胞系和鼠异种移植模型中的支持性抗增殖活性，米哚妥林(midostaurin)进入临床试验，无论是作为单药还是与化疗联合用于患有实体瘤或患有淋巴增生性疾病的患者，但尽管确定了耐受性良好的给药方案，药物疗效不足以保证进一步的临床开发。米哚妥林(midostaurin)随后被证明可抑制其他几种蛋白激酶的活性，包括PDGF和VEGF受体激酶，并且该药物被评估为治疗糖尿病视网膜病变的血管生成抑制剂。

　　在低纳摩尔浓度下，米哚妥林(midostaurin)被发现能有效抑制小鼠造血细胞的增殖，这些细胞已被FLT3激酶中的ITD或D835Y点突变编码的构建体转染，使它们不依赖于生长因子。在这些早期研究中，米哚妥林(midostaurin)随后被证明可抑制许多突变FLT3阳性AML细胞的生长并诱导细胞凋亡，并通过抑制FLT3激酶活性来抑制细胞周期进程。此外，向移植了骨髓转导诱导AML样疾病的小鼠口服米哚妥林(midostaurin)，显着延长了存活时间。

　　米哚妥林(midostaurin)于2017年4月获得FDA批准（9月获得EMA批准），用于新诊断的突变FLT3阳性成人AML患者，作为阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固联合治疗方法的一部分；同时，LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay被批准作为伴随诊断。同时，米哚妥林(midostaurin)被批准作为成人罕见血液疾病患者的单一疗法，包括肥大细胞白血病（MCL）、侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）和系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤（SM-AHN）。这是由于伴随的发展，基于midostaurin有效抑制D816V突变的KIT受体酪氨酸激酶，该激酶在肥大细胞恶性肿瘤的发病机制中起重要作用。

　　米哚妥林(midostaurin)在患者中的疗效可能至少部分归因于其多药理学，这可能有效地抑制那些在小分子FLT3抑制存在下允许AML存活的因素。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林(RYDAPT)治疗急性髓系白血病的三期临床数据是怎样的？

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