ROS1基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中占比约1%-2%，并且不与其他驱动基因突变（包括NTRK）共同存在。36%以上的ROS1融合 NSCLC患者诊断时即发生脑转移，其他患者很快也会发生脑转移，因此ROS1抑制剂需要对颅内转移瘤同样有效。克唑替尼已被批准用于ROS1融合NSCLC的治疗，然而，其中枢神经系统的渗透力有限。大约一半克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者疾病进展首先发生在颅内。迫切需要具有潜在颅内活性的新的ROS1抑制剂。

　　恩曲替尼是一个多靶点抑制剂（ROS1/TRK/ALK），体外实验显示其对ROS1融合肿瘤模型的抑制能力是克唑替尼的40倍，同时具有很好的透过血脑屏障的能力。动物模型研究也显示恩曲替尼较克唑替尼延长了小鼠的生存时间。本文旨在合并报道三个1-2期临床研究中恩曲替尼治疗ROS1融合NSCLC的疗效和安全性。

　　2个1期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1）和1个2期临床研究（STARTRK-2），均评估恩曲替尼治疗ROS1融合局部晚期或转移性实体瘤的疗效和安全性。本文将其中NSCLC患者合并报道。ALKA-372-001研究中，纳入先前接受过肿瘤治疗（ROS1-TKI除外）的患者，恩曲替尼剂量为100 mg/200 mg/400 mg/800 mg/1200 mg/1600 mg，每天一次；STARTRK-1研究中，纳入先前接受过肿瘤治疗（包括克唑替尼）的患者，恩曲替尼剂量为100 mg/200 mg/400 mg/600mg/800 mg，每天一次；STARTRK-2研究中，纳入先前接受过肿瘤治疗（ROS1-TKI除外）的患者，恩曲替尼剂量为600 mg，每天一次。三个研究均纳入无症状或经治稳定的脑转移患者。

　　疗效分析纳入患者：未经ROS1-TKI治疗，ECOG PS评分0-2分。安全性分析另纳入了47例随访时间少于1年的患者，27先前接受过ROS1-TKI治疗的患者，3例ECOG PS评分大于2的患者，以及1例ROS1阴性患者。

　　主要研究终点：客观缓解率（ORR），反应持续时间（DOR）；次要研究终点：无进展生存期（PFS），总生存期（OS），颅内的ORR、DOR、PFS、OS，中枢神经系统进展时间。3例（6%）患者疾病完全缓解，38例（72%）患者疾病部分缓解，1例（2%）患者疾病稳定。绝大部分患者靶病灶退缩，包括颅内病灶。不同上游融合基因患者的客观缓解率无统计差异，CD74-ROS1融合患者的中位治疗时间为14.6月（17.2-18.1），非CD74-ROS1融合患者的中位治疗时间为14.2月（3.1-15.4），其他位置融合基因的中位治疗时间为21.5月（13.0-20.2）。20例进行颅内病灶疗效评估的患者，11例（55%）患者对治疗有反应（表2）。大部分患者颅内病灶缩小。

　　在41例对治疗有反应的患者中，DOR为24.6月（95%CI：11.4-34.8），所有患者的中位PFS为19月（95%CI：12.2-36.6），中位OS未达到（95%CI：15.1-未达到），12月的OS率为85%，18月的OS率为82%。20例进行颅内病灶疗效评估的患者，DOR为12.9月（95%CI：5.6-未达到），中位PFS为13.6月（95%CI：4.5-未达到），无基线脑转移患者的中位PFS为26.3月（95%CI：15.7-36.6；表2）。数据截止时，所有患者中有18（34%）例患者中枢神经系统进展，中位中枢神经系统进展时间未达到（95%CI：15.1-未达到）。

　　在安全性评估的134例患者中，3例（2%）患者因毒副反应减量，20例（15%）患者调整剂量。大部分治疗相关毒副反应为1-2级，3级治疗相关毒副反应为31%，4级治疗相关毒副反应为4%，无副反应导致的死亡。

　　恩曲替尼在未经ROS1-TKI治疗ROS1阳性NSCLC患者中展现出了卓越疗效，同时具有颅外和颅内活性，毒副反应可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB)治疗ROS1基因阳性肺癌可以延长患者的生存期？

　　更多药品详情请访问  恩曲替尼  https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/