欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议扩大阿伐普替尼(Ayvakyt)的当前适应症，以包括作为单一药物用于治疗患有侵袭性全身性肥大细胞增多症、全身性肥大细胞增多症伴有相关血液病的成年患者。肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病，经过至少1次全身治疗。

　　1期EXPLORER试验(NCT02561988)和2期PATHFINDER试验(NCT03580655)的数据支持该积极意见，其中该药物在该患者群体中表现出持久的临床疗效，跨越疾病亚型，并且具有良好的安全性。

　　在两项试验的所有53名可评估患者中，该药物的客观缓解率(ORR)为57%(95%CI，42%-70%;其中包括28%的完全缓解率和28%的部分缓解率28%.2中位反应持续时间为38.3个月(95%CI，19–不可估计)，中位反应时间为2.1个月。

　　EXPLORER招募了患有晚期全身性肥大细胞增多症的患者。在总共86名参与者中，其中69人患有集中确诊的疾病。在研究的剂量递增部分，阿伐普替尼以每天一次的剂量进行检查，剂量范围从30毫克到400毫克不等。2在剂量扩展部分，患者每天一次接受300毫克或200毫克的药物。

　　试验的主要终点包括最大耐受剂量(MTD)、推荐的2期剂量(RP2D)和安全性。关键的次要终点包括总体反应率(ORR)和肥大细胞负荷测量值的变化。

　　在中期分析时可评估反应的32名患者的中位年龄为68岁(范围，37-85岁)，56%为男性，66%的ECOG体能状态为0或1，53%以前接受过米托司林，并且13%接受了先前的克拉屈滨。

　　在10.4个月的中位随访中，阿伐普替尼在32名可评估患者中的ORR为75%(95%CI，57%-89%;P=1.6 x 10-9);这包括19%的CRh率。此外，31%获得部分缓解，25%获得CI。值得注意的是，无论是否接受过先前的治疗，所有亚组均报告了反应。

　　在数据截止时，62名患者中有84%仍在接受阿伐普替尼治疗。最常见的停药原因包括毒性(n=6)、每个研究者评估的疾病进展(n=3)和撤回同意(n=1)。

　　最常见的3级或更高级别的治疗相关非血液学AE包括外周水肿(2%)、眶周水肿(3%)、疲劳(3%)、腹泻(2%)、呕吐(2%)和增加血碱性磷酸酶(2%)。3级或更高的血液学毒性包括中性粒细胞减少(23%)、血小板减少(15%)、贫血(8%)和白细胞减少(5%)。

　　2021年6月，FDA批准阿伐普替尼用于治疗患有晚期系统性肥大细胞增多症的成年患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症和肥大细胞白血病患者。4 EXPLORER和PATHFINDER的数据支持该决定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)治疗胃肠间质瘤可使肿瘤缩小或消失？

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