伊布替尼是BTK抑制剂(BTKI)，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的活性发挥抗癌作用，给B细胞恶性肿瘤(BCM)带来了新的思路。

　　相关研究显示，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，伊布替尼可导致室性心律失常（Ventricular arrhythmia,VA）和心脏性猝死。然而，伊布替尼导致心律失常的电生理学基础及其与年龄和心血管疾病的相关性尚不清楚。

　　本研究旨在探索伊布替尼对老年和青年自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats,SHR）左心室VA易感性、心肌细胞钙动力学和膜电生理学的急性（短期应用）作用。

　　麻醉下获取青年（10-14周）和老年（10-14个月）的SHR心脏，通过Langendorff灌流系统经主动脉逆行灌注大鼠心脏。应用伊布替尼（0.1mmol/L）或二甲基亚砜（DMSO，溶剂，对照组）预处理青年（10-14周）和老年（10-14个月）SHR的心脏30分钟。随后，通过递增起搏程序，对大鼠左室心外膜进行光学标测，记录了起搏期间及停止后心外膜钙动力学及动作电位的变化，通过Matlab分析了钙动力学和动作电位复极相关参数。VA易感性是通过猝发刺激诱发大鼠心脏出现心室颤动（Ventricular fibrillations,VF）进行评估。同时，实验对大鼠左室组织进行蛋白质印迹分析探索分子机制。

　　短期应用伊布替尼导致老年SHR心脏的VF易感性显著升高（27.5±7.5%vs 5.7±3.7%（对照组）；p=0.026），但在青年SHR心脏中则无统计学差异（8.0±4.9%vs 0%；p=0.193）。在老年SHR心脏中，伊布替尼治疗后，动作电位时程（action potential duration，APD）交替（p=0.008）和APD交替空间不一致性（p=0.027）更为明显。此外，伊布替尼组钙瞬变持续时间50（Calcium transient duration 50，CaTD50）更长（p=0.032），钙瞬变振幅交替比（Calcium amplitude alternans ratio）显着降低（p=0.001），钙瞬变振幅达峰时间（time-to-peak）更短（p=0.037）。在青年SHR心脏中，伊布替尼组与对照组在钙动力学和动作电位复极一致性上无统计学差异。

　　伊布替尼相关的VA在老年SHR中更明显。钙调失衡与膜复极不同步是伊布替尼导致的VF易感性增加的重要电生理学基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症效果如何？

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