inclisiran （诺华）作用于PCSK9，通过抑制PCSK9与肝细胞表面的LDL受体结合，减少LDL受体的降解，从而发挥降低血浆LDL-C水平的持续效果。该药物使用方法为皮下注射，用药周期为一年两次，其长期有效性及安全性仍未可知。ORION-3研究结果的公布或将提供答案。

　　此前进行的ORION-1研究是一项在5个国家（52家中心）进行、安慰剂对照的2期临床研究。此次公布的ORION-3是ORION-1的4年开放标签、扩展研究。受试者为确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者，或心血管高风险且需要一级预防的患者。所有患者均在接受了最大耐受剂量的他汀类或其它降低LDL-C水平药物的基础上LDL-C水平仍不达标，或对他汀类药物不耐受。

　　ORION-1研究中接受过inclisiran 300mg、一年两次皮下注射治疗的患者为ORION-3研究中的仅inclisiran治疗组，ORION-1研究中接受安慰剂治疗的对照组患者其治疗方案为皮下注射依洛尤单抗140mg、两周一次，治疗周期为360天，此后同样改为一年两次皮下注射inclisiran ，这部分患者被列为换药组。

　　研究的主要有效性终点为从仅inclisiran治疗组患者从ORION-1研究开始至开放标签拓展研究阶段的第210天内LDL-C水平的变化百分比（意向治疗分析人群的inclisiran暴露时间约为570天）。次要和探索性终点还包括随访1440（4年）内的LDL-C和PCSK9水平变化及安全性评价。

　　ORION-1研究队列最初包含497名受试者，2017年3月24日至2021年12月17日ORION-3研究进行期间， inclisiran组370名患者中有290人继续参与研究成为仅inclisiran治疗组，安慰剂组127名患者中有92人成为换药组。仅inclisiran治疗组患者随访210天时LDL-C水平降低47.5%（95%CI：44.3～50.7），且效果持续至随访1440天时。随访4年LDL-C水平的平均降幅为44.2%（95%置信区间：41.4～47.1），PCSK9降幅为62.2%～77.8%。

　　仅inclisiran治疗组284名患者中有39名患者出现注射部位不良事件（14%），换药组87名患者中有12名患者出现注射部位不良事件（14%）。仅inclisiran治疗组可能与研究药物相关、需紧急治疗的严重不良事件发生率为1%（3/284），换药组同样为1%（1/87）。

　　拓展研究的结果表明，一年注射两次inclisiran 可以发挥持续降低LDL-C和PCSK9水平的效果，且患者耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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