近日，欧盟委员会批准Enhertu（T-DXd; Enhertu）作为既往已接受过曲妥珠单抗为基础的方案的晚期HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的单药治疗。Enhertu是欧盟首个批准的HER2靶向治疗，用于以曲妥珠单抗为基础的一线治疗方案后疾病进展的转移性胃癌患者。此次Enhertu获批是基于DESTINY-Gastric02（NCT04014075）和DESTINY-Gastric01 （NCT03329690）Ⅱ期试验的结果。

　　DESTINY-Gastric02试验是一项开放标签、单臂Ⅱ期试验，评估了6.4 mg/kg的Enhertu在接受含曲妥珠单抗方案治疗中或之后疾病进展的HER2阳性转移和/或不可切除的胃或GEJ腺癌患者中的疗效。DESTINY-Gastric02的主要终点是根据独立中心评价（ICR）确定的ORR。次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。DESTINY-Gastric02 Ⅱ期临床试验的初步结果在2021年ESMO大会上公布，并在2022年ESMO大会上公布了更新的数据。

　　在DESTINY-Gastric02中，根据ICR评估，在欧洲和北美患者中，使用6.4 mg/kg的Enhertu治疗确认的ORR为41.8% （95%CI：30.8%~53.4%）。中位DOR为8.1个月（95%CI：5.9~不可评估）。

　　DESTINY-Gastric01试验是一项随机、开放标签、Ⅱ期临床试验，招募了既往至少接受过2种治疗方案（包括氟嘧啶[5-FU]、铂化疗和曲妥珠单抗）的HER2阳性的晚期胃癌或GEJ腺癌患者。HER2阳性定义为免疫组化（IHC）3+或IHC 2+/原位杂交阳性。符合条件的患者接受剂量为6.4 mg/kg的Enhertu。DESTINY-Gastric01的主要终点是ORR。次要终点包括OS、PFS、DOR、疾病控制率、到治疗失败的时间、药代动力学和安全性。初步分析于《新英格兰医学杂志》上发表，并在2022年ASCO GI上公布了更新的数据。

　　在DESTINY-Gastric01中，根据ICR评估，在日本和韩国患者中，抗体药物偶联物（ADC）组 vs. 伊立替康或紫杉醇组的ORR分别为40.5%和11.3%。Enhertu组的中位DOR为11.3个月，化疗组为3.9个月；Enhertu组和化疗组的中位总生存（OS）分别为12.5个月（95%CI：9.6~14.3）和8.4个月（95%CI：6.9~10.7）（HR 0.59；95%CI：0.39~0.88；P=0.0097）。

　　比利时鲁汶大学肿瘤学系主任Eric Van Cutsem指出，HER2阳性晚期胃癌患者在初始HER2靶向药物治疗进展后预后不良，很多人会对进一步的治疗无反应，即使那些有反应的患者也往往没有持久的缓解。DESTINY-Gastric02试验和DESTINY-Gastric01试验的数据支持Enhertu成为这种情况下患者的新护理标准。此次Enhertu的获批对HER2阳性晚期胃癌患者来说是一个好消息。此外，在DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01试验中，Enhertu表现出与在其他评估该药物的临床试验中相似的安全性，没有发现新的安全信号。

　　在对接受6.4 mg/kg的Enhertu治疗的几种肿瘤类型患者的合并安全性分析中，常见的3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）包括中性粒细胞减少（27.9%）、贫血（23.1%）、白细胞减少（12.9%）、血小板减少（9.0%）、疲劳（8.2%）、食欲下降（8.1%）、淋巴细胞减少（7.4%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.7%）、低钾血症（4.2%）、肺炎（2.9%）、发热性中性粒细胞减少（2.9%）、呕吐（2.4%）、腹泻（2.1%）、体重下降（2.1%）、血碱性磷酸盐（1.8%）、间质性肺疾病（ILD）（1.6%）、呼吸困难（1.3%）和射血分数降低（1.1%）。

　　2.6%的患者发生了5组TRAE，包括间质性肺病（1.9%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在HER2突变转移性非小细胞肺癌中肿瘤缓解率持久？

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