阿培利司Alpelisib是世界上第一个针对PIK3CA突变的乳腺癌的靶向药。PIK3CA是PI3K的一个亚基，所以阿培利司也是针对PI3K的靶向药。PI3K参与的细胞信号通路是PI3K-AKT-mTOR，这条通路与细胞存活有关，能激活并传递抵抗细胞凋亡的信号。肿瘤组织中如果PI3CA基因发生突变会导致癌细胞难以正常死亡，提高癌细胞存活时间，有利于癌细胞的存活和复制。

　　PIK3CA翻译成中文叫做磷酸肌醇3激酶α，这种基因突变在乳腺癌中最为常见，国外临床统计发现大约12-15%的乳腺癌存在这种突变，是乳腺癌中占比较高的一种突变类型。此外，在很多其它实体瘤中也偶有发现PIK3CA的阳性突变，比如非小细胞肺癌、结直肠癌等。2019年美国FDA将阿培利司纳入NCCN乳腺癌的治疗指南，指南中写到：“对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者，首选 Fulvestrant（氟维司群）+ Alpelisib 联合治疗方案”。

　　乳腺癌根据突变类型的不同可以分为很多种，临床上主要看的是HR和HER2，这两个靶点是阴性还是阳性决定了用药的准则，比如如果HR激素受体阳性，一般会使用内分泌疗法抑制体内雌激素的分泌，内分泌药物包括来曲唑、依西美坦等，如果HER2阳性，一般会使用HER2靶点的抑制剂，比如曲妥珠单抗和拉帕替尼。那么阿培利司适用于哪种类型的乳腺癌？

　　2019年FDA首次批准阿培利司上市，商品名是Pivikto和Piqray两种。FDA规定的适应症是与氟维司群联用治疗用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA阳性的、既往接受过内分泌方案治疗的绝经后女性和男性乳腺癌患者。对于基因突变来说有三个限制条件：HR阳性突变、PIK3CA阳性突变、HER2没有突变。其实大多数乳腺癌患者都是HR阳性和HER2阴性的，PIK3CA突变的不太常见，患者可能需要接受肿瘤活检以确定存在这种突变。

　　HR阳性在乳腺癌中非常普遍，大约四分之三的患者具有这种突变，这就是内分泌疗法在乳腺癌中经常使用的原因。HR阳性的乳腺癌的肿瘤细胞对雌激素非常敏感，可通过抑制雌激素的分泌或作用来控制癌细胞的生长和增殖。而在HR+的乳腺癌中，PIK3CA又占到大约40%。使用阿培利司之前需要先进行基因检测以确定存在PIK3CA阳性突变。

　　FDA对阿培利司的审批许可是基于一项三期临床试验结果。这是一项随机、对照试验，共招募了572名乳腺癌患者，其中341 名患者具有PIK3CA突变。所有患者按照1:1的比例分为阿培利司加氟维司群治疗组和安慰剂加氟维司群治疗组（对照组）。该项研究为期2年，从2015年持续到2017年，阿培利司组的患者每天接受阿培利司300mg同时每隔2周接受氟维司群500mg，而对照组则仅接受氟维司群治疗，服用方式跟阿培利司组一样。此项试验的主要终点是无进展生存期PFS和客观缓解率ORR。

　　结果显示：

　　1.对于341名存在PIK3CA的患者，阿培利司组的患者中位无进展生存期为11.0个月，对照组为5.7个月，风险比为0.65，说明在氟维司群中加入阿培利司能将疾病进展风险降低35%；

　　2.对于341名存在PIK3CA的患者，阿培利司组的患者客观缓解率为26.6%，对照组为12.8，差了一倍多，这说明在原有的氟维司群方案中加入阿培利司后，超过四分之一的患者体内肿瘤缩小；

　　3.对于231名没有PIK3CA的患者，阿培利司组的患者中位无进展生存期是7.4个月，对照组是5.6 个月，风险比HR是0.85，差异并不大。说明对于没有PIK3CA突变的患者，阿培利司不能产生较大益处，仅能将疾病进展风险降低15%。。

　　综合来看，阿培利司适用于存在PIK3CA的乳腺癌患者，能有效延缓肿瘤进展周期，有一定的使肿瘤缩小的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群在晚期乳腺癌患者中是否安全有效？

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