虽然间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的突变率为3%～7%，占比不高，但我国人口基数较大，ALK阳性NSCLC患者数量亦不容小觑。随着一代、二代、三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的上市，患者预后得到了极大改善。ALK阳性晚期NSCLC已经向“慢性病”转化，因此在患者长期诊疗过程中的全程管理非常重要。同时，过早耐药和脑转移等问题仍亟待解决，临床需求远未被满足。三代ALK-TKI代表性药物劳拉替尼此前在意向治疗（ITT）人群中已展现出了超3年无进展生存期（PFS）的优异疗效。

　　一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗的中位PFS在11个月左右，但在脑转移方面疗效欠佳。大多数二代ALK抑制剂的独立评审中位PFS在20多个月。作为第三代ALK-TKI，劳拉替尼在CROWN研究中展现出了令人瞩目的疗效，特别是其卓越的入脑效果得到了国内外肺癌专家的极大关注。

　　此前AACR大会上公布的数据显示，随访超过3年，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别是未达到（95% CI，NR-NR）和9.3个月（95% CI，7.6-11. 1）（HR =0.27；95% CI，0.184-0.388；P<0.001) 。劳拉替尼是目前唯一ITT人群3年PFS率超过60%的ALK-TKI，也是唯一全人群中疾病进展或死亡风险下降70%以上的ALK-TKI[1-14]。正是基于CROWN研究中的优异表现，劳拉替尼已在各国获批用于转移性ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。

　　此次ESMO大会更新了随访36个月后的亚裔人群数据。劳拉替尼组和克唑替尼组经研究者评估的中位PFS分别为未达到和9.2个月（95%CI 7.2-12.7），HR更低至0.24（95%CI，0.139-0.406），3年PFS率分别为63%和12%。劳拉替尼在亚裔人群中展现出了和整体人群一致的疗效，极大地增强了我国临床医生的用药信心。

　　在某种意义上，肿瘤的治疗也是一个筛选的过程，敏感细胞被消灭、耐药细胞继续存活。对很多肿瘤来说，因为血脑屏障的存在，肿瘤细胞在颅内可以逃避很多药物的打击，大脑成为了它们的“避难所”。颅内转移在ALK阳性晚期NSCLC患者当中比较常见，甚至部分患者在初诊时已经出现了脑转移灶，这一直是困扰该类患者的一大难题。第一代ALK-TKI穿透血脑屏障的能力较弱，第二代药物比起一代有很大提升，但是随着治疗时间的延长，仍然有一定比例的患者较早出现脑转移，严重影响患者生存，因此临床需要颅内疗效和脑保护作用更强的药物。

　　劳拉替尼作为大环结构ALK-TKI，能够渗透血脑屏障并有效聚积，有很好的中枢神经系统（CNS）作用。CROWN研究中，劳拉替尼展现出了强劲的颅内疗效。经BICR评估的ITT人群一线使用劳拉替尼治疗的3年无颅内进展率高达92.3%，基线无脑转移患者使用劳拉替尼3年无颅内进展率更是高达99.1%，证实了劳拉替尼能高效地预防脑转移的发生，弥补了一、二代ALK-TKIs的不足。

　　在基线有脑转移的患者中，劳拉替尼的3年无颅内进展率也高达72.8%，可以将颅内进展风险降低90%，这对于晚期ALK阳性晚期NSCLC患者来说无疑是非常有意义的：在改善疗效的同时，极大地提高了患者的生活质量，促进了肺癌的慢病化发展。在亚裔人群中，经BICR评估的劳拉替尼3年无颅内进展率更是从总人群的92.3%提升到98%，降低颅内的进展风险亦从优秀的92%提升到了更卓越的97%，展现了与全体人群一致甚至更优的颅内疗效。

　　在基线可测量脑转移患者中，一线使用劳拉替尼治疗的颅内CR率达高达72.2%，在数值上较其他ALK-TKIs达到2倍以上，可以说在ALK-TKIs中，劳拉替尼的疗效是非常耀眼的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)在ALK阳性初治非小细胞肺癌患者有显著效果？

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