FDA已加速批准图卡替尼(Tukysa)与曲妥珠单抗(Herceptin)联合用于RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌(CRC)成年患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂、和以伊立替康为基础的化疗。

　　该批准得到2期MOUNTAINEER试验(NCT03043313)数据的支持，该试验表明接受双药治疗的患者(n=84)的总体缓解率(ORR)为38%（95%CI，28%-49%）)根据盲法独立中央审查(BICR)。在对该方案有反应的患者中，3.6%(n=3)获得完全反应，35%(n=29)获得部分反应。BICR的中位反应持续时间(DOR)为12.4个月（95%CI，8.5-20.5）。

　　中位无进展生存期为8.2个月（95%CI，4.2-10.3），中位总生存期（OS）为24.1个月（95%CI，20.3-36.7）。

　　“从历史上看，一线治疗后进展的HER2阳性转移性CRC患者的预后很差，”首席研究研究员兼杜克大学医学中心医学副教授JohnStrickler医学博士在一份新闻稿中表示。“FDA批准了一种专门针对HER2的无化疗联合方案，这对这些患者来说是个好消息。”

　　开放标签、多中心MOUNTAINEER试验招募了HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性CRC患者，这些患者之前接受过标准护理(SOC)治疗。不允许患者既往接受过抗HER2治疗。

　　MOUNTAINEER最初设计为包括1组患者，他们将在第一个21天周期的第1天接受每日两次300mg的图卡替尼联合8mg/kg剂量的曲妥珠单抗，然后接受6mg/公斤在随后的周期。该方案经过修订，招募了另外70名患者，这些患者按4:3的比例随机分配接受双药或单药图卡替尼。

　　根据BICR和RECISTv1.1标准，两个研究队列中的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括研究队列中的12周ORR、DOR、PFS和OS，以及安全性、剂量调整和实验室数据。

　　在2022年ESMO世界胃肠癌大会期间提供的其他数据表明，在12周时，图卡替尼单药治疗队列（n=30）中的患者的ORR为3.3%（95%CI，0.1%-17.2%）。疾病控制率为80%。值得注意的是，在12周时没有反应或经历疾病进展的患者被允许交叉接受双药。关于安全性，22%的患者报告了严重不良反应(SAE)。在至少2%的患者中报告的最常见SAE包括肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎(2.3%)、腹痛(2.3%)和直肠穿孔(2.3%)。至少20%接受图卡替尼加曲妥珠单抗治疗的患者经历的最常见的任何级别AE是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。AE导致6%的患者停用图卡替尼。导致停药的最常见AE是谷丙转氨酶升高(2.3%)。

　　正在进行的全球随机3期MOUNTAINEER-03试验(NCT05253651)正在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）与SOC作为HER2阳性转移性CRC患者的一线治疗。该研究旨在作为验证性试验，并可能支持未来的全球监管提交。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥卡替尼/图卡替尼(TUKYSA)是对乳腺癌转移有效的HER2抑制剂？

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