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拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)与曲妥珠单抗联用发挥了高度的协同作用?

时间:2023-02-03 15:22 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  胃癌是生活中比较常见的一种疾病,多数患者对于这一疾病的早期症状不是很了解,那么胃癌的早期症状有哪些呢?

  1、上腹部疼痛:此为胃癌最常见的症状。开始为间歇性的隐隐作痛,常常诊断为胃炎或溃疡病等。

  2、上腹部不适:多为饱胀感或烧灼感。可以暂时缓解,反复出现。

  3、黑便或大便潜血阳性:如果在没有进食血豆腐,吃铋剂等药物的情况下出现了大便发黑,就应尽早来医院检查。

  4、食欲减退、嗳气等消化不良症状:表现为食后饱胀感并主动限制饮食,常常伴有反复嗳气。

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  5、乏力、消瘦及贫血:这是另一组常见而又不特异的胃癌症状。病人常常因食欲减退,消化道失血而出现疲乏软弱等表现。注意:在胃疼、胃区不适或消化道不适的时候,应该及时去医院消化科做胃镜或实验室检查,搞清病因。

  在乳腺癌中,较之于IHC检测HER2过表达,通过FISH检测ERBB2扩增是一个更强的预测拉帕替尼获益的指标。因此,ERBB2扩增被选为LOGiC试验和TyTAN试验的生物标志物。ToGA试验中, 曲妥珠单抗在HER2高表达的患者中OS获益最大(HR 0.65;中位OS,16 v 11.8个月)。与ToGA试验相似,TyTAN试验中服用拉帕替尼的病人以及HER2 FISH阳性/ IHC 3+的肿瘤获得OS改善(HR,0.59;P =0.0176)。因此,LOGiC研究中高HER2拷贝数是否预示着拉帕替尼获益?这些数据尚不可知,并将在以后单独报道。

  尽管拉帕替尼在ERBB2高度扩增的NCI-N87模型表现出单药活性,然而这种广泛使用的细胞系具有一些固有的局限性。这些包括亲代肿瘤特征的丢失,不能很好地代表HER2阳性食管胃癌存在的复杂基因组亚型。因此研究者们正在努力建立源自患者的移植瘤模型(PDXs)作为更有效的异质性胃食管肿瘤生物学临床模型。在HER2阳性胃癌PDX中,例如拉帕替尼单药治疗导致HER3和EGFR的激活,当曲妥珠单抗与拉帕替尼联用时可以避免—这提供了联合用药抗HER2治疗的理论基础。

  此外,二代不可逆EGFR/HER2可能是比拉帕替尼更有前景的药物。尽管拉帕替尼与曲妥珠单抗联用发挥了高度的协同作用,Janjigian团队的数据表明针对HER2,EGFR和HER4的不可逆TKI阿法替尼,足以在体内胃癌移植模型中诱导肿瘤缩小,反映出同曲妥珠单抗和拉帕替尼联合类似的疗效。

  今后联合用药方案将用于治疗HER2阳性食管胃癌。曲妥珠单抗由于其药物毒性及有效性适宜,可能会继续发挥在HER2靶向治疗中的重要作用。此外,出现了其它的HER2靶向药物,还需要进一步研究来确定最佳的用药组合。正在进行的研究包括III期JACOB—曲妥珠单抗/化疗±帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃癌;II / III期GATSBY—比较晚期胃癌中曲妥珠单抗-Emtansine偶联物与二代标准紫杉醇治疗的有效性和安全性;Janjigian团队评价II期试验在曲妥珠单抗耐药的HER2阳性胃食道癌中阿法替尼的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)可以有效治疗三阴性乳腺癌吗?

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(责任编辑:康必行-小伟)
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