急性髓系白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型，疾病进展迅速，且多为老年患者。中国的AML发病率为男性1.4/100,000和女性1.2/100,000[1]，伴随着人口老龄化，中国AML发病率呈逐年上升趋势，其中尤以老年和复发或难治性患者预后较差。大约6%～10%的AML患者携带IDH1突变，这种基因突变会导致细胞中2-HG过量蓄积，造成造血干细胞分化阻滞，促进AML发生，并与预后不良相关。艾伏尼布是一种强效、口服、靶向的突变型IDH1小分子抑制剂，基于AG120-C-001研究结果[2]，2018年7月FDA批准艾伏尼布用于治疗携带IDH1敏感突变的复发或难治的AML（R/R AML）成人患者。目前已经在中国获批的AML疗法中，还没有专门针对该患者群体的有效产品。CS3010-101桥接注册研究为首个艾伏尼布在中国携带IDH1敏感突变的R/R AML患者中的临床研究，研究数据被国际学术界高度认可，初次亮相即入选为ESMO 2021大会的优选口头报告。
该研究共纳入30例携带IDH1 R132基因突变的成年复发难治的急性髓系白血病（R/R AML）患者，其中有10例患者接受密集采血以评估PK/PD特征。所有受试者均接受500 mg每天一次的艾伏尼布连续口服给药，以28天为一个周期，周期之间不设间隔。所有患者的治疗效果和治疗决策将由研究者根据改良的IWG疗效评价标准进行评定。
截至2021年5月20日，共有30例患者接受了至少一次艾伏尼布单药口服给药治疗，其中9例患者仍在接受治疗。在预先指定的密集采血PK/PD可评估患者中，单次给药后，药物吸收迅速，中位 Tmax为3.98小时，Cmax为4730 ng/mL， AUC0-24为62100 ng*h/mL。每日500mg重复给药后，中位Tmax 为2小时，达到稳态时未见明显药物蓄积。
在30例可评估患者中，主要疗效终点完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率为36.7% (11/30)，11例患者均达到CR，其中5例年龄≥65岁。12个月的CR+CRh的持续缓解率估计值为90.9%。达CR+CRh的中位时间为3.68个月(范围:1.0-6.5)。2例(6.7%)患者在达到CR或CRh后接受造血干细胞移植。中位的无事件生存期为5.52个月，中位总生存期为9.1个月。
所有患者均报告了治疗期间的不良事件(TEAEs)。有26例(86.7%)患者报告了≥3级TEAEs，最常见的是血小板计数减少(36.7%)，贫血(36.7%)，中性粒细胞计数减少(33.3%)。观察艾伏尼布治疗后患者的血象随时间变化趋势，并未发现有骨髓抑制现象。除此之外，艾伏尼布导致减量、中断和停药等严重后果的AE并不常见，总体而言安全性良好，未发现非预期的不良事件，特别关注的不良事件发生比例未见高于AG120-C-001研究，且均可通过方案指导以及临床常规管理得到有效的监测和控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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