阿伐普替尼是酪氨酸激酶的抑制剂，可靶向PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11/17和17突变体。

　　2期PATHFINDER试验(NCT03580655)的数据支持扩大阿伐普替尼(Ayvakyt)的当前适应症，以包括作为单一药物用于治疗患有侵袭性全身性肥大细胞增多症、全身性肥大细胞增多症伴有相关血液病的成年患者。PATHFINDER试验共招募了62名晚期全身性肥大细胞增多症患者。患者于2018年11月21日至2020年6月23日期间入组。3研究参与者主要接受阿伐普替尼，起始剂量为200 mg，每天一次;2名患者开始每日一次100毫克的剂量。治疗以28天的周期连续进行，直到疾病进展、不可接受的毒性、退出研究人员或患者死亡。

　　试验的主要终点是ORR，关键的次要终点包括AdvSM-症状评估表总症状评分的平均基线变化和生活质量、反应时间、无进展生存期、总生存期、疾病测量值的变化负担和安全。

　　在中期分析时可评估反应的32名患者的中位年龄为68岁(范围，37-85岁)，56%为男性，66%的ECOG体能状态为0或1，53%以前接受过米托司林，并且13%接受了先前的克拉屈滨。

　　在10.4个月的中位随访中，阿伐普替尼在32名可评估患者中的ORR为75%(95%CI，57%-89%;P=1.6 x 10-9);这包括19%的CRh率。此外，31%获得部分缓解，25%获得CI。值得注意的是，无论是否接受过先前的治疗，所有亚组均报告了反应。

　　具有基线S/A/R突变的患者和没有基线S/A/R突变的患者的ORR被证明具有可比性，分别为71%(95%CI，44%-90%)和80%(95%CI，52%-96%)。还发现反应很快，中位反应时间为2个月(范围，0.3-12.2)。观察到这些反应随着时间的推移而改善;达到CRh的中位时间为5.6个月(范围1.8-6.1)。

　　在数据截止时，62名患者中有84%仍在接受阿伐普替尼治疗。最常见的停药原因包括毒性(n=6)、每个研究者评估的疾病进展(n=3)和撤回同意(n=1)。

　　最常见的3级或更高级别的治疗相关非血液学AE包括外周水肿(2%)、眶周水肿(3%)、疲劳(3%)、腹泻(2%)、呕吐(2%)和增加血碱性磷酸酶(2%)。3级或更高的血液学毒性包括中性粒细胞减少(23%)、血小板减少(15%)、贫血(8%)和白细胞减少(5%)。

　　2021年6月，FDA批准阿伐普替尼用于治疗患有晚期系统性肥大细胞增多症的成年患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症和肥大细胞白血病患者。4 EXPLORER和PATHFINDER的数据支持该决定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  阿伐普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/