Inclisiran是一种siRNA药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的GalNAc（去唾液酸糖蛋白受体）的进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。

　　研究人员在ORION-1Ⅱ期临床中探究了单次/双次注射PCSK9抑制剂inclisiran在降低LDL-C方面的疗效与安全性。

　　研究共纳入501例心血管高危患者（平均62岁，35%女性），患者LDL-C>70 mg/dl（有动脉粥样硬化）或>100 mg/dl（无动脉粥样硬化），且接受最大剂量的他汀治疗30天以上。患者被随机分入接受单次注射（第1天）的安慰剂组，或200 mg、300 mg、500 mg的Inclisiran组；及接受两次注射（第1天和第90天）的安慰剂组，或100 mg、200 mg、300 mg的inclisiran组。研究的主要终点为，与基线相比时，第180天的LDL-C水平变化。

　　随访180天显示，单次注射inclisiran后，200 mg组、300 mg组、500 mg组LDL-C水平分别下降27.9%、38.4％、41.9%（单次注射安慰剂组降低2.1％）；两次注射Inclisiran后，100 mg组、200 mg组、300 mg组LDL-C水平分别下降35.5%、44.9％、52.6%（双次注射安慰剂组降低了1.8％）。其中，两次注射300 mg Inclisiran时，LDL-C水平下降幅度最大（64 mg/dL）。

　　在第210天，所有Inclisiran组患者的PCSK9和LDL-C水平仍显著低于基线水平（p<0.001)。

　　此外，inclisiran的安全性相对较好，在接受Inclisiran治疗的患者中，严重不良事件的发生率为11%，安慰剂组为8%。

　　ORION-1Ⅱ期试验显示，与安慰剂相比，inclisiran可显著降低LDL-C和PCSK9水平，疗效可维持6个月，且不良反应发生率可接受。然而，该研究规模较小，随访时间短，因此未能明确inclisiran的长期不良反应情况。

　　为此，ORION-3研究评估了Inclisiran（与evolocumab相比）的长期疗效和耐受性。ORION-3中期分析结果显示，在第210天时，inclisiran组的LDL-C降低了51%（p<0.001），且并未观察到总体安全性方面的变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：INCLISIRAN/LEQVIO是动脉粥样硬化领域中安全强化降脂的利器？

　　更多药品详情请访问  Inclisiran https://www.kangbixing.com/