警告和注意事项

　　用曲贝替定可能发生中性粒细胞减少败血症，包括致命性病例。在试验1中，根据实验室值3或4级中性粒细胞减少的发生率，接受曲贝替定患者为43%(161/378)。至3或4级中性粒细胞减少首次出现中位时间是16天(范围：8天至9.7个月)；至中性粒细胞减少完全解决中位时间为13天(范围：3天至2.3个月)。发热性中性粒细胞减少(发热≥38.5°C有3或4级中性粒细胞减少) 发生在18例(5%)用曲贝替定治疗患者。10例(2.6%)患者经受中性粒细胞减少败血症，其中5例有发热性中性粒细胞减少，在4例患者(1.1%)是致命的。

　　每剂曲贝替定给药前和治疗疗程自始至终定期地评估嗜中性计数。对嗜中性计数低于1500细胞/微升在给药天不给曲贝替定.对在以前疗程威胁生命或延长，严重中性粒细胞减少永久减少曲贝替定的剂量。

　　曲贝替定可能致横纹肌溶解综合征和肌肉骨骼毒性。在试验1中，接受曲贝替定的378例患者3例(0.8%)发生横纹肌溶解综合征导致死亡。接受曲贝替定的378例患者中122例(32%)发生肌酸磷酸激酶(CPK)升高，包括24例患者(6%)CPK升高3或4级，与之比较接受氮烯咪胺172例患者15例(9%)有任何CPK升高，包括 1例患者(0.6%)有3级CPK升高。 在24例患者接受曲贝替定中有3或4级CPK升高，肾衰竭发生在11例患者(2.9%);

　　横纹肌溶解综合征有肾衰竭并发症发生在4 /11例患者(1.1%)。至首次出现3或4级CPK升高中位时间是2个月(范围：1至11.5个月)。至完全解决中位时间是14天(范围：5天至1个月)。每次给予曲贝替定前评估CPK水平。对血清CPK水平超过正常上限2.5倍不给曲贝替定.对横纹肌溶解综合征永远终止曲贝替定.

　　用曲贝替定可能发生肝毒性，包括肝衰竭。在试验1中没有纳入有血清胆红素水平正常上限以上或AST或ALT水平>2.5 × ULN患者。在试验1中，接受曲贝替定患者中3-4级升高的肝功能测试(被定义为ALT,AST,总胆红素，或碱性磷酸酶致升高)的发生率为35%(134/378)。至ALT或AST 3-4级升高的发展中位时间为29天(范围：3天至11.5个月)。在134有肝功能检查结果[LFTs]的3-4级升高患者中，114例(85%)经历完全解决，至完全解决中位时间13天(范围：4天至4.4个月)。

　　在试验1中，接受曲贝替定患者药物-诱发肝损伤的发生率(被定义为ALT或AST中同时升高超过正常上限三倍，碱性磷酸酶低于正常上限两倍，和总胆红素至少正常上限两倍)为1.3%(5/378)。接受曲贝替定患者。ALT或AST升高大于ULN八倍发生在18%(67/378)。

　　每次给予曲贝替定以前评估肝功能测试[LFTs]。根据肝功能测试[LFT]异常的严重程度和时间，用治疗中断，剂量减低，或永久终止处理升高的LFTs.

　　用曲贝替定可能发生心肌病变包括心衰，充血性心衰，射血分量减低，舒张功能障碍，或右心功能不全。在试验1中，患者基线时有纽约心脏协会II至IV级心力衰竭病史或异常的左室射血分量(LVEF)是不合格。在试验1中，在23例(6%)接受曲贝替定患者和接受氮烯咪胺四例患者(2.3%)中发生心肌病变。在15例患者(4%)接受曲贝替定和2例(1.2%)接受氮烯咪胺患者中发生3或4级心肌病变;在1例(0.3%)接受曲贝替定患者发生心肌病变导致死亡而接受氮烯咪胺患者没有。接受曲贝替定患者至3或4级心肌病变发展中位时间为5.3个月(范围：26天至15.3个月)。

　　在曲贝替定起始前和在2-至3-间隔其后直至曲贝替定被终止通过超声心动图或多闸极采集(MUGA)扫描[multigated acquisition(MUGA) scan]评估左室射血分量(LVEF)。对LVEF低于正常下限不给曲贝替定.对症状性心肌病变或持久左室功能不全在3周内不能恢复至正常下限永远终止曲贝替定.

　　曲贝替定的外渗可能发生导致需要清创组织坏死。组织坏死的证据可能发生外渗后超过1 周。对曲贝替定的外渗没有特异性抗毒物。通过一个中央静脉线给予曲贝替定 。

　　根据其作用机制，当给予一位妊娠妇女曲贝替定可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性治疗期间使用有效避孕和曲贝替定末次剂量后共至少2个月。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性治疗期间使用有效避孕和曲贝替定末次剂量后共至少5个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲贝替定/他比特定(TRABECTEDIN)可以诱导巨噬细胞耗竭和其他的免疫反应？

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