乌帕替尼（upadacitinib，UPA）是一种口服Janus激酶抑制剂。欧盟委员会（EC）已批准其治疗对一种或多种DMARDs应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成年患者。肿瘤坏死因子α抑制剂阿达木单抗（ADA）此前也获批了PsA的适应症，并取得了良好的疗效及安全性。

　　近期，英国格拉斯哥大学Iain B.McInnes团队开展了一项多中心、双盲、Ⅲ期临床试验，旨在确定乌帕替尼治疗银屑病关节炎的疗效和安全性，并比较了其与ADA的疗效。该结果于近日发布于医学顶级期刊N Engl J Med.（影响因子：74.699）。

　　本研究共纳入1704例PsA成年患者，纳入标准为关节肿胀数≥3、关节压痛数≥3和≥1种非生物制剂DMARDs应答不佳或不耐受，同时X线显示手部或足部关节侵蚀数≥1或高敏C反应蛋白水平升高。按1：1：1：1比例将患者随机分为四组，分别接受为期24周的乌帕替尼（15mg/d、30mg/d）、安慰剂、ADA（40mg皮下注射，每2周一次）治疗。主要终点为第12周时，各治疗组达到美国风湿病学会20（ACR20）应答的患者比例。

　　第12周时，15mg乌帕替尼组、30mg乌帕替尼组、安慰剂组和ADA组患者的ACR20应答率分别为70.6%、78.5%、36.2%和65.0%。两种剂量乌帕替尼的ACR20应答率均显著高于安慰剂（P均<0.001）。30mg乌帕替尼的ACR20应答率显著高于ADA（P<0.001），15mg乌帕替尼与ADA无显著差异。

　　就ACR50和ACR70应答率而言，12周时30mg乌帕替尼组优于ADA组；15mg乌帕替尼组与ADA组无显著差异。

　　除了ACR应答率，在12周的健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）、16周的银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）75应答率、24周的附着点炎消退率等方面，两种剂量的乌帕替尼均显著优于安慰剂（P均<0.001）。

　　24周时，与安慰剂和ADA相比，15mg和30mg乌帕替尼更易引发不良事件。15mg乌帕替尼组、30mg乌帕替尼组、安慰剂组和ADA组严重感染的发生率分别为1.2%、2.6%、0.9%和0.7%。

　　该研究中，两种剂量乌帕替尼在ACR20应答、HAQ-DI、PASI75应答等多个方面均显著优于安慰剂。这提示，乌帕替尼可有效改善PsA患者的临床症状。基于12周的ACR20应答率，15mg乌帕替尼与ADA相当，30mg乌帕替尼显著高于ADA。

　　需要注意的是，目前乌帕替尼治疗PsA在欧盟的获批剂量为15mg。因此，虽然30mg乌帕替尼的疗效可能优于阿达木单抗，但其长期疗效和安全性尚需更多研究证实。

　　此外，研究者表示，鉴于该研究仅比较了药物治疗12周的疗效和24周的安全性，因此需要更长时间和更大规模的试验来确定乌帕替尼的疗效和安全性，以及与其他银屑病关节炎治疗药物之间的差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(RINVOQ)是中重度活动性溃疡性结肠炎患者的治疗新策略？

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