2023年1月19日，美国食品药品监督管理局（美国FDA）加速批准图卡替尼（Tukysa，tucatinib， Seagen Inc.）联合曲妥珠单抗用于既往治疗过的RAS 野生型、HER2 阳性不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。这是FDA批准的HER2 阳性转移性结直肠癌的首个治疗方法。FDA此前曾授予TUKYSA优先审查和突破性疗法指定。38%患者靶病灶显著缩小或消失!

　　此次FDA的批准基于MOUNTAINEER（NCT03043313）试验，这是一项Ⅱ期开放标签的多中心试验。该项试验共招募了117名既往接受治疗的RAS 野生型、HER2 阳性不可切除或转移性结直肠癌患者，并且肝或肺转移患者存在64%和70%。患者接受TUKYSA（300mg），每日两次，口服曲妥珠单抗静脉注射（8mg/kg负荷剂量，然后每三周6mg/kg），直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示，共有84名患者进行了疗效评估，ORR为38%（95%CI：28，49）（N=84，中位年龄为55.0岁[范围：24至77]）。在3.6%的患者中观察到完全缓解（n=3），在35%的患者中观察到部分缓解（n=29）。每个BICR的中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月（95%CI：8.5，20.5）。

　　常见的不良反应是腹泻，疲劳，皮疹，恶心，腹痛，输液相关反应和发热。在MOUNTAINEER中，22%的患者发生严重不良反应;最常见的（≥2%的患者）是肠梗阻（7%），尿路感染（3.5%），肺炎，腹痛和直肠穿孔（各2.3%）。

　　大多数结直肠癌始于结肠或直肠内壁的生长，随着时间的推移，这些生长物（息肉）有几率形成癌症，并且长入结肠或直肠壁。它的发病率排在全球第三位，并且在逐年增加，呈年轻化趋势。美国癌症协会预计，2023年，仅在美国，将有106，970例结肠癌新病例和46，050例直肠癌新病例。

　　HER2靶向药：图卡替尼，Tukysa是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度选择性。在体外，TUKYSA抑制HER2和HER3的磷酸化，导致下游MAPK和AKT信号传导和细胞生长（增殖）的抑制，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性；在体内，Tukysa抑制表达HER2的肿瘤的生长。

　　FDA于2020年4月批准Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗乳腺癌患者。2023年1月，FDA加速批准图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗结直肠癌患者。从MOUNTAINEER试验的初步结果可以看出，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用在治疗RAS野生型和HER2扩增的mCRC患者中效果良好。

　　“生物标志物测试为患有某些类型的结直肠癌的人带来了新的希望，为那些患有RAS野生型HER2阳性疾病的人打开了TUKYSA等靶向治疗的大门，”结直肠癌联盟首席执行官Michael Sapienza说,“至关重要的是，医生和患者在诊断时了解全面生物标志物检测的重要性，因为它可以为治疗决策提供信息并帮助改善结果。”

　　HER2是CRC的关键致癌驱动因素和治疗靶点，并且在研究中检测到HER2在3-5%的转移性结直肠癌患者中过度表达。不过，HER2最初用于CRC时，是作为阴性预测生物标志物出现的。在MOUNTAINEER试验中，我们看到了HER2作为转移性结直肠癌治疗靶点的新的希望。

　　一项全球随机3期临床试验（MOUNTAINEER-03）正在进行中，并将图卡替尼与曲妥珠单抗和mFOLFOX6联合使用标准护理进行比较，该试验旨在作为验证性试验，并可能支持未来的全球监管提交。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥卡替尼/图卡替尼(TUKYSA)三药方案治疗HER2阳性乳腺癌效果更佳？

　　更多药品详情请访问   图卡替尼   https://www.kangbixing.com/drug/tukatini/