米哚妥林Midostaurin是诺华研制的一种新型靶向药，治疗急性髓系白血病（AML）和肥大细胞增多症（ASM）。米哚妥林是一种多激酶抑制剂，对FLT3、KIT、VEGF、MPAK、PDGFR等多种激酶显示出抑制效果。已有的适应症主要用到它对FLT3的靶向抑制效果。米哚妥林是在星孢菌素的基础上进行结构改变和化学合成得来，化学性质有了显著改变。星孢菌素是一种细菌分泌的抗生素，有抗细菌、抗真菌的作用，后来发现它还有一定的抗肿瘤效果，能改变细胞周期，将细胞定格在S1或S2期，诱导细胞凋亡。

　　FLT3（Fms-like tyrosine kinase）也称为CD135，是FLT3L的受体。FTL3是一种原癌基因，原癌基因一旦发生突变会导致细胞不受控制的无限增殖，变成癌细胞引发癌症。FLT3 的突变最可能引起白血病和骨髓异常。研究发现，FLT3 的内部串联重复 (FLT3-ITD)形式的突变是与急性髓性白血病(AML)相关的最常见突变类型。因此研发FLT3抑制剂成为对抗AML的新方向。而米哚妥林就是第一个FLT3抑制剂。

　　米哚妥林Midostaurin在2017年获FDA批准上市，并且同时获批两个适应症。第一个是与阿糖胞苷和柔红霉素联用用于FLT3阳性的新诊断的AML患者。第二个是肥大细胞增多症，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤或肥大细胞白血病。同时批准新药的两个适应症在FDA历史上十分少见。米哚妥林的商品名是Rydapt和Tauritmo，后者专供印度市场。在关于肥大细胞增多症的审批中，FDA并没有要求患者必须要有FLT3基因突变，所以即便没有这种突变也可以使用。

　　研究发现，相对于单纯的化疗，米哚妥林和化疗的联合方案可将患者四年总生存率提高7.1%（51.4% VS 44.3%），完全缓解率提高5.4%（58.9% VS 53.5%），无进展生存期提高5.2个月（8.2个月 VS 3.0个月）。

　　米哚妥林只适用于成人患者，只有25mg一种规格。诺华给出的推荐用量如下。

　　1.急性髓性白血病

　　在使用阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗的每个周期的第 8-21 天和在使用高剂量阿糖胞苷巩固的每个周期的第 8-21 天使用米哚妥林，每天2次，每次50mg，与食物同服

　　2.系统性肥大细胞增多症

　　适用于侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL) 。

　　标准剂量是每天2次，每次100mg，与食物同服。

　　使用过程中的前4 周至少每周监测一次细胞毒性，接下来的8周每隔一周监测一次，此后在治疗期间每月监测一次。监测细胞毒性主要是考虑到可能引起骨髓抑制，监测指标包括绝对中性粒细胞计数 (ANC)、血小板计数、血红蛋白值等，如果这些指标显著低于正常范围下限，应该减少用量或停用。

　　具体用法用量应该听从主治医生的建议和指导。除了骨髓移植造成的血液指标下降，米哚妥林还可能引起明显的恶心和呕吐。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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