巴瑞克替尼（baricitinib,商品名为Olumiant）为Janus激酶（JAK）1和JAK2抑制剂，由礼来和因赛特制药公司研制。作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。近日，礼来和Incyte宣布口服选择性JAK抑制剂Olumiant（巴瑞克替尼）治疗特应性皮炎（湿疹，AD）的两项3期临床研究（BREEZE-AD4和BREEZE-AD5）达到主要临床终点。

　　BREEZE-AD4是在美国外进行的多中心、双盲、随机和安慰剂对照的三期临床研究。该研究评估1 mg、2 mg和4 mg剂量的巴瑞克替尼联合TCS（局部用糖皮质激素）治疗对环孢素无效/不耐受/有禁忌的成人中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。

　　BREEZE-AD4研究结果显示，巴瑞克替尼仅4mg剂量组达到主要临床临床终点（P≤0.05），EASI75为31.5%，经安慰剂调节后为14.3%。目前对环孢素无效/不耐受/有禁忌的成人中重度特应性皮炎的标准疗法为IL-4Rα抗体Dupilumab（Dupixent），三期临床LIBERTY AD CAFé显示治疗16周后其EASI75为59.1-62.6%，经安慰剂调节后为29.5-33%。因此，对于联合TCS（局部用糖皮质激素）治疗对环孢素无效/不耐受/有禁忌的成人中重度特应性皮炎，从EASI75来看Dupilumab疗效显著优于巴瑞克替尼。

　　BREEZE-AD5是一项在北美进行的多中心、双盲、随机和安慰剂对照研究，评估1 mg和2 mg剂量的巴瑞克替尼单药治疗成人中重度特应性皮炎的疗效和安全性。主要临床终点为治疗16周后湿疹面积和严重指数降低75%（EASI75）的患者比例。

　　BREEZE-AD5研究结果显示，巴瑞克替尼仅2mg剂量组达到主要临床临床终点（P≤0.001），EASI75为29.5%，经安慰剂调节后为21.3%。而成人中重度特应性皮炎的标准疗法IL-4Rα抗体Dupilumab的两项三期临床SOLO 1和SOLO 2显示，Dupilumab治疗16周后其EASI75为47.1-50.2%，经安慰剂调节后为33.8-36.9%。因此，对于单药治疗成人中重度特应性皮炎，从EASI75来看Dupilumab疗效显著优于巴瑞克替尼。

　　在巴瑞克替尼治疗特应性皮炎的临床研究中最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括上呼吸道感染、鼻咽炎和腹泻，没有静脉血栓栓塞事件（VTE）或死亡事件。但是巴瑞克替尼在已经获批（2018年获批治疗中重度RA）的说明书中有安全性黑框警告：严重感染、恶性肿瘤和血栓形成风险。因此，巴瑞克替尼治疗特应性皮炎的长期安全性还具有较大的不确定性。

　　巴瑞克替尼针对JAK1、JAK2、TYK2的抑制强度要比JAK3高出100倍，但是JAK位于多种细胞因子信号通路的下游，因此抑制JAK就会对体内多种细胞因子信号通路产生抑制。因此，巴瑞克替尼对细胞因子通路的选择性显著低于Dupilumab。而Dupilumab仅仅抑制IL-4和IL-13信号通路，临床研究显示Dupilumab的副作用少见且轻微，更没有黑框警告，且适应症马上扩展至儿童患者，安全性较高。因此，对于安全性而言，Dupilumab显著优于巴瑞克替尼。

　　巴瑞克替尼为口服片剂，每天一次，使用方便但是使用频率较高。Dupilumab为皮下注射生物制剂，每两周皮下注射一次，可在家使用自动注射器自我注射。因此，两者在使用方便程度以及注射频率方面各有优劣，顺应性相差不大。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞替尼/巴瑞克替尼(BARICITINIB)治疗活动性干燥综合征疗效显著？

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