干燥综合征(SS)是一种全身性自身免疫性疾病,不仅涉及外分泌腺,还涉及肾脏、肺或神经等多个系统。Janus激酶(JAK)在SS发病机制的许多细胞因子信号通路中起关键作用,包括I型干扰素(IFN)通路、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-12和IL-23。
目前巴瑞克替尼获得批准的适应症为类风湿性关节炎、斑秃、银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病以及炎症性疾病的治疗。巴瑞克替尼是一种可逆性、选择性的JAK1和JAK2小分子抑制剂,每日口服一次,具体用法用量根据治疗不同的病症会有不同的剂量。
一项基础研究表明巴瑞替尼可抑制人唾液腺导管细胞中IFN-γ诱导的CXCL10表达,并提示其治疗SS的可能性。
在这项初步研究中,研究者探讨了巴瑞替尼在活动性SS患者中的疗效和安全性。招募了11名患者,这些患者符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)对原发性SS的分类标准,具有中度或高度疾病活动性,被定义为EULAR原发性SS疾病活动指数(ESSDAI)≥5。
巴瑞替尼治疗后,ESSDAI评分下降显著(10.0±4.6 vs 3.4±4.4,p<0.001),ESSPRI(3.94±1.76 vs 1.50±0.91,p=0.008)和PGA得分也同样显著下降(1.92±0.51 vs 0.64±0.27,p<0.001)。在6个月时,88.9%(8/9)的患者达到ESSDAI的最小临床重要进展。IgG和ESR水平似乎也降低了但除3个月时的IgG水平(19.16±5.54 g/L vs 16.75±3.96 g/L,p=0.015)外无统计学差异。基线时的体重减轻(4/4)、皮疹患者(3/3)、关节炎(3/3)、贫血(3/3)和血细胞减少(2/4)显示有所改善。两间质性肺病患者(ILD,5号和11号)的症状包括咳嗽、气短和呼吸困难劳累得到缓解,以及第3个月和第6个月胸部高分辨率CT扫描改善。肺功能测试数据,由于COVID-19流行,无法获得患者数据。6个月内未报告其他不良事件。
在该研究中,巴瑞替尼改善了SS患者出现的关节炎和皮疹症状,可能对SS-ILD患者有效,耐受性良好。有HBV感染史的患者因巴瑞替尼抑制IFN的作用应更多关注乙肝复发风险。需要进行进一步的高质量随机对照临床试验来确认巴瑞替尼对SS的治疗益处。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:巴瑞替尼/巴瑞克替尼(BARICITINIB)针对类风湿性关节炎的临床数据