目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班 、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。

　　1.作用机制

　　华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。

　　新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。

　　利伐沙班 、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。

　　2.出血风险

　　与华法林相比：

　　1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。

　　2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。

　　3）达比加群酯和利伐沙班 与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。

　　3.适应症

　　1）与华法林的区别

　　房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。

　　瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。

　　——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究，但结果均不理想。

　　非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。

　　——NOACs的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。

　　2）NOACs之间的区别

　　阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。

　　艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。

　　利伐沙班 是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。

　　4.药效学和药动学参数

　　与华法林的区别：

　　1）口服后血药浓度较快达到峰值（起效快），半衰期较短（停药后抗凝作用消失较快），有良好的剂量反应关系，常规使用不需要监测和调整剂量。

　　——华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X无作用。凝血因子Ⅱ的半衰期长达60～72小时，因此需2-7日才达到最大药效。

　　2）与药物和食物相互作用少。

　　3）很少受遗传因素和疾病因素影响，患者服药依从性好等。

　　4）沙班类的特异逆转剂Andexanet和达比加群酯的特异性逆转剂依达赛珠单抗（Idarucizumab）均已批准上市。

　　——华法林过量时可静注维生素K。

　　5.用法用量

　　1）给药频次：

　　达比加群、阿哌沙班：2次/天。

　　利伐沙班、艾多沙班：1次/天。

　　——给药频次既要考虑消除半衰期，也要考虑药效半衰期。利伐沙班 和艾多沙班药效学半衰期比血浆清除半衰期更长，因此治疗剂量1天1次用药仍然可以维持24小时的抗栓效果。

　　2）服药时间：

　　患者需按医嘱每天固定时间服药。

　　3）给药剂量：

　　NOACs常规使用不需要调整剂量。特殊情况下，如体重过小，合并用药，年龄过大或者肝肾功能存在问题，可能需要减小少剂量。

　　6.用药交待

　　利伐沙班15mg或20mg剂量服用时，应与食物同服；

　　外科手术前请告知医生您正在服用NOACs；

　　服用NOACs期间应避免与其他抗凝药或抗血小板药同时服用；

　　达比加群酯胶囊需整粒服用，不能掰开服用。达比加群酯可能对食管有损伤，建议服药时须饮用足量水（100ml以上），服药后保持直立或坐位30min以上，餐时或餐后即刻服用。

　　服药剂量错误时的调整:

　　剂量错误在实际中很常见，一旦出现按照如下建议处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞替尼/巴瑞克替尼(BARICITINIB)治疗活动性干燥综合征疗效显著？

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