肺癌(包括气管、支气管和肺)每年确诊200万例,是全球最常见的癌症类型,在全球致死性癌症类型中排名第一,每年全球有190万例死亡病例。2020年,在美国,据估计有228820例肺癌新确诊病例,超过13.5万例肺癌死亡病例。据估计,3%至4%的非小细胞肺癌病例出现了包括METex14跳跃突变在内的MET信号通路突变。
特泊替尼是一种口服MET抑制剂,其作用机制为抑制由MET(基因)改变引起的致癌MET受体信号传导。特泊替尼由位于德国达姆施塔特的默克集团研发。其作用机制具有高度选择性,可改善携带这些特殊基因改变且通常预后较差的侵袭性肿瘤的结局。
VISION(NCT02864992)是正在进行的关键性Ⅱ期、多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签临床研究,其中tepotinib单药治疗152例平均年龄73岁、METex14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。符合条件的患者必须是METex14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者,其表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)呈阴性状态,有至少一个根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)(1.1版)定义的可测量病灶并且根据美国东部肿瘤协作组(ECOG)的活动状态评分为0至1。患者每日接受一次剂量为450 mg的特泊替尼治疗,直到出现疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是独立审查委员会(BIRC)根据RECIST(1.1版)盲法评估的总缓解率(ORR)。其他疗效结果衡量指标是指BIRC评估的缓解持续时间(DOR)。有症状的中枢神经系统转移、临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者均不符合本研究的条件。VISION研究的初步分析数据先前已在线发表于《新英格兰医学杂志》上。
在本研究中,特泊替尼对初治患者(n=69)和经治患者(n=83)的总缓解率分别是 43%(95% CI, 32–56)和 43%(95% CI,33-55)。初治患者和经治患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95% 置信区间,6.9-不可估计)和11.1个月(95% 置信区间,9.5-18.5)。缓解持续时间在6个月及以上的初治患者和经治患者分别占67%和75%;缓解持续时间在9个月及以上的初治患者和经治患者分别占30%和50%。
安全性分析人群包括255例在VISION研究中接受了特泊替尼治疗、METex14跳跃突变呈阳性的非小细胞肺癌患者。共有3名患者发生致死性不良反应,分别为:肺炎1例(0.4%)、肝衰竭1例(0.4%)和液体过量造成的呼吸困难1例(0.4%)。服用特泊替尼的患者中有45%出现了严重不良反应。发生率 > 2%的严重不良反应包括胸腔积液(7%)、肺炎(5%)、水肿(3.9%)、呼吸困难(3.9%)、一般健康状况恶化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。在接受特泊替尼治疗的患者中,最常见的(≥20%)不良反应是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)用于METEX14跳跃突变肺癌效果是否明显?
更多药品详情请访问 特泊替尼 https://www.kangbixing.com/drug/tptn/