伊匹木单抗（伊匹单抗、逸沃、Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　CheckMate 649研究中，中国的患者占了13%左右，200多例，基于中国人群的研究数据也为评估中国人群的获益风险评估提供了的基础。基于这些结果，纳武利尤单抗联合化疗现已在许多国家被批准为这些患者的一线治疗。

　　纳武利尤单抗和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂伊匹木单抗具有不同但互补的作用机制，有助于恢复抗肿瘤T细胞功能和诱导从头抗肿瘤T细胞反应。1 mg/kg纳武利尤单抗与3 mg/kg伊匹木单抗的联合治疗在接受大量预处理的晚期胃食管癌患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性。

　　CheckMate-649研究主要终点为双终点，CPS≥5人群的PFS与OS，其中α分割值分别为0.02和0.03，即在主要终点PFS和OS均需满足更高要求的统计学假设时，才能认为达到本研究的阳性临床终点。

　　该研究招募了3185名患者，其中2031名患者被随机分配到3个治疗组；其中，1581名患者同时随机接受纳武利尤单抗联合化疗或化疗（2017年4月至2019年5月），813名患者随机接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或化疗（2016年10月至2018年6月）。根据数据监测委员会的建议，由于与其他两个研究组相比，不良事件和早期死亡的发生率增加，纳武利尤单抗加伊匹木单抗组的登记提前结束。

　　各治疗组的基线特征平衡（补充信息）。大多数患者为非亚洲种族（≥70%）并患有胃癌（≥69%），而大约18%和12%分别为胃食管交界处（GEJ）癌和食管腺癌。各组中约60%的患者的肿瘤表达PD-L1 CPS≥5，3%的患者为高微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤。

　　在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗加伊匹木单抗与化疗的分层测试的总生存次要终点在35.7个月的最短随访期未达到预先设定的显著性界限；中位OS分别为11.2个月（95%CI：9.2-13.4）和11.6个月（95%CI：10.1-12.7）（HR=0.89；96.5%CI：0.71-1.10；P=0.2302）；1年总生存率为47%（95%CI：40-53）和48%（95%CI：41-54）。

　　所有随机患者中纳武利尤单抗加伊匹木单抗对比化疗的次要终点OS没有经过统计学检验；中位OS分别为11.7个月（95%CI9.6-13.5）和11.8个月（95%CI：11.0-12.7）（HR=0.91；96.5%CI：0.77-1.07）。1年总生存率分别为49%（95%CI：44-54）和49%（95%CI：44-53）。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗加伊匹木单抗对比化疗的24个月总生存率分别为25%和17%，在所有随机分组的患者中分别为23%和19%。

　　在PD-L1 CPS≥5的患者或所有随机患者中，纳武利尤单抗加伊匹木单抗与化疗相比，PFS和ORR未得到改善。然而，在PD-L1 CPS≥5（中位反应持续时间分别为13.2和6.9个月）和所有随机分组的患者（中位反应持续时间分别为13.8和6.8个月）中，纳武利尤单抗加伊匹木单抗的反应比化疗更持久。

　　60%和45%的纳武利尤单抗加化疗与化疗患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAE），纳武利尤单抗加伊匹木单抗与化疗的患者分别为38%和46%。

　　最常见的3-4级TRAE是纳武利尤单抗加化疗时中性粒细胞减少（15%）、纳武利尤单抗加伊匹木单抗增加脂肪酶（7%）和化疗时中性粒细胞减少（11-13%）。纳武单抗加化疗组和化疗组患者中导致停药的TRAE发生率分别38%和25%，纳武利尤单抗加伊匹木单抗和化疗组患者发生率分别22%和26%。

　　纳武利尤单抗加伊匹木单抗与单独化疗相比，PD-L1 CPS≥5的患者的OS未达到预先设定的显著性界限。没有发现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(YERVOY)为恶性胸膜间皮瘤患者带来持久生存获益？

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