NRG/RTOG 1112研究旨在确定与单独使用索拉非尼相比，SBRT联合索拉非尼（SBRT/S）是否能改善HCC患者的总生存（OS）、无进展生存（PFS）和生活质量（QOL）。符合条件的患者为新发或复发性HCC，不适合手术、消融或TACE，Zubrod体力状况评分（PS） 0~2，Child-Pugh （CP） A级，BCLC分期B或C，HCC≤5个，HCC病灶总直径≤20 cm，远处转移≤3 cm。患者按1:1被随机分配接受索拉非尼400 mg BID，或接受SBRT（27.5~50 Gy，5次分割）然后索拉非尼200 mg BID，28天后增加到400 mg BID。

　　主要终点为OS；报告的次要终点包括PFS、不良事件（AEs - CTCAEv4）和生活质量（FACT-Hep评分从基线到6个月改善≥5分）。计划的样本量为292例（238例OS事件，HR=0.72，统计功效80%，单侧α=0.05）。由于HCC治疗标准的改变，本研究提前结束。统计数据修订为截至2022年7月1日的报告，预测发生155个OS事件，统计功效为65%，α相同。用Kaplan-Meier法估计OS和PFS，用log-rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险模型分析疗效。进行次要终点的检验时取双侧α=0.05。

　　2013年4月至2021年3月，来自23个中心的193例患者中，177例符合研究入组条件，并被随机分为索拉非尼组（n=92）和SBRT/S组（n=85）。中位年龄为66岁（27~84岁）；41%患有丙型肝炎；19%患有乙型肝炎或同时患有乙型肝炎和丙型肝炎。82%患者为BCLC C期，74%有大血管侵犯（MVI），63%的患者为VP3或VP4 MVI。4%有转移。索拉非尼组中位HCC最大直径之和为8.2 cm，SBRT/S组为6.7 cm；40%患者为单发HCC。所有患者和存活患者的中位随访时间分别为13.2和33.7个月。索拉非尼组22%的患者在停药后接受SBRT治疗。有153个OS事件，SBRT/S治疗组的中位OS为15.8个月（90%CI：11.4~19.2），索拉非尼组的中位OS为12.3个月（90%CI：10.6, 14.3） ，SBRT/S组较索拉非尼组有改善（HR=0.77，单侧P=0.0554）。调整PS、M分期、CP A5 vs. 6、MVI程度后，SBRT/S组OS的改善有统计学意义（HR=0.72，95%CI：0.52~0.99，双侧Cox P=0.042）。

　　SBRT/S组相较索拉非尼组的中位PFS显著改善，两组的中位PFS分别为9.2个月（95%CI：7.5~11.9） 、5.5个月（95%CI：3.4~6.3），（HR=0.55，95%CI：0.40~0.75，双侧P=0.0001）。观察到8例3级及3级以上的出血：索拉非尼组有5例（1例3级静脉曲张出血，2例3级上消化道出血，1例3级肝脏出血，1例4级腹部出血）；SBRT/S组有3例（2例3级上消化道出血，1例3级下消化道出血）。3级及以上治疗相关不良事件发生率在两组无显著性差异（索拉非尼组42%；SBRT/S组47%；P=0.52）， 观察到3例5级以上的不良事件（索拉非尼组1例肝功能衰竭，1例死亡未指明原因；SBRT/S组1例肺部感染）。83例（47%）患者同意接受QoL评估。在基线和6个月进行QoL评估的20例索拉非尼组和17例SBRT/S组患者中，索拉非尼组10%的患者FACT-Hep评分改善，而SBRT/S组35%的患者FACT-Hep评分改善。

　　与索拉非尼单药治疗相比，体部定向立体放疗联合索拉非尼改善了HCC患者的OS和PFS，未观察到不良事件的增加，并强烈提示6个月时患者的生活质量改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)联合HAIC治疗中晚期肝癌能延长患者的生存期？

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