依库珠单抗是一款“first-in-class”C5补体抑制剂，该抗体对C5有高度亲和力，抑制末端补体蛋白C5。目前，依库珠单抗已在美国、欧盟、日本等市场获批用于治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、AchR抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）成人患者，抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者4项适应症。

　　在国内，依库珠单抗于2018年9月获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），2022年11月，阿斯利康宣布这两项适应症在国内上市，商品名为“舒立瑞”。

　　2022年12月24日，阿斯利康再次在国内申报新适应症。

　　靶向C5的代表药物依库珠单抗，目前开发了阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等适应症。补体介导的血管内溶血是PNH的主要病理机制，在正常情况下，血管内溶血由CD59阻断，CD59能阻止补体反应的最后一步，即阻止在靶细胞上形成孔的膜攻击复合体(membrane attack complex,MAC)（图1），而PNH患者红细胞缺乏将CD59连接至其表面的GPI锚而导致血管内溶血。靶向末端C5的依库珠单抗能阻止MAC复合物的形成，阻断血管内溶血。

　　一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照研究（TRIUMPH研究）和另一项为期52周的单臂研究（SHEPHERD研究）评估了依库珠单抗在伴有溶血的PNH患者中的安全性和有效性。在TRIUMPH试验中，与安慰剂组患者相比，接受依库珠单抗治疗患者的溶血显著减少（p<0.001），贫血改善，表现为血红蛋白稳定的患者增加和红细胞输注需求的减少(见表2)。在试验前按RBC输注分层的三个亚组（4-14个单位；15-25个单位；>25个单位）中均可观察到此效果。依库珠单抗治疗3周之后，患者报告的疲劳缓解且健康相关的生活质量得到改善。在SHEPHERD研究中，既往24个月内输血至少1次且血小板计数≥30,000/ml的患者接受了52周的依库珠单抗治疗。整个治疗期内可见血管内溶血持续减少（通过血清LDH水平测定），从而使得避免输血的情况增多，RBC输注的需求减少，患者疲劳减轻。

　　依库珠单抗已被FDA批准的适应症还包括非典型溶血性尿毒症综合征，全身型重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍，此三者均有补体介导免疫反应的参与，依库珠单抗可以通过抑制补体系统的末端环节，阻断补体级联反应，从而抑制炎症和膜攻击复合体形成，减少星形胶质细胞的破坏和神经元的损伤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)可用于非典型溶血性尿毒症综合征？

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