阿伐普替尼是一款在研、强效、选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。它是用于治疗GIST的1型抑制剂，可直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合。阿伐普替尼在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤中显示了广泛的抑制作用，强效抑制包括针对目前获批疗法耐药的激活环突变。

　　转移性胃肠道间质瘤对化疗和放疗不敏感，目前治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。然而，携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有已批准的TKI药物均不敏感，中位无进展生存期仅3至5个月。靶向新药阿伐普替尼是被批准用于GIST的精准疗法，也是对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

　　关于阿伐普替尼的研究数据更新，对于既往至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂(包含伊马替尼)治疗进展的无法切除的PDGFRα基因D842V突变或其他突变的胃肠道间质瘤成年患者给予阿伐普替尼口服治疗。评估阿伐普替尼在四线及以上和PDGFRα外显子18突变(Ex18)的GIST中的疗效和安全性3.截至2018年11月16日，共纳入237例患者。其中包括111例四线及以上患者(主要为KIT突变)和43例PDGFRαEx18患者。

　　111例四线或以上的胃肠道间质瘤患者，ORR为22%，mDOR为10.2个月(95%Cl：7.2-NE);43例PDGFRαEx18突变的GIST患者，ORR为86%，mDOR未达到(95%Cl：11.3-NE)。大多数AE为1-2级，最常见的是恶心(63%)，乏力(58%)，贫血(49%)，眶周水肿(42%)，腹泻(40%)，呕吐(40%)，食欲减退(38%)，流泪增加(33%)，外周性水肿(33%)和记忆障碍(最常见的认知AE，29%)。3-4级相关AE≥2%，为贫血，乏力，低磷血症，高胆红素血症，中性粒细胞减少和腹泻。10%的患者由于治疗相关AE而终止治疗。

　　结果显示，阿伐普替尼对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性。在四线及以上治疗中，阿伐普替尼的ORR和DOR超过了获批的二线/三线疗效，并且在D842V突变和Ex18以外的PDGFRα突变患者中显示出前所未有的活性。

　　目前阿伐普替尼四线治疗胃肠道间质瘤的新药申请正在接受FDA的审查。2020年2月，FDA将该NDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期由2020年2月14日延长至2020年5月14日。2019年ASCO年会上公布的数据显示，阿伐普替尼治疗四线GIST的总缓解率(ORR)为22%，中位缓解持续时间(DOR)为10.2个月。正在进行的III期VOYAGER临床试验的顶线数据将支持四线治疗GIST。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤的疗效与安全性如何？

　　更多药品详情请访问 阿伐普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/