索托拉西布是一种KRASG12C抑制剂，获得批准用于局部晚期或转移性KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。CodeBreaK100是导致索托拉西布获得批准的2期临床试验，排除了未经治疗的脑转移患者。

　　索托拉西布的获批基于CodeBreaK100试验的结果，在既往接受过至少1种全身治疗的KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，索托拉西布的客观缓解率为37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。多达50%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。目前针对非小细胞肺癌脑转移患者的标准治疗是多西他赛加雷莫芦单抗（Cyramza），中位无进展生存期大约3至5个月。这类人群的预后不佳，是一个需求未得到满足的领域。CodeBreaK100试验排除了活动性脑转移患者；然而，稳定、无症状的脑转移患者可以入组。该研究招募了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者发生KRASp.G12C突变，并且既往接受过标准治疗后疾病进展。患者每天接受960mg口服剂量的索托拉西布直到疾病进展。该研究的主要终点是客观缓解率，关键次要终点包括反应持续时间、疾病控制率、开始缓解时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

　　在事后分析中，研究人员回顾性评估了索托拉西布对目标和非目标稳定脑转移病灶的疗效。目标病灶被定义为适合精确重复测量的可测量病灶，而非目标病灶被定义为病灶太小而不能精确重复测量。在有基线脑转移患者（n=40）中，中位年龄为67，98%的患者是当前或以前的吸烟者。75%的患者ECOG评分为1，27%的患者有三处转移灶，40%的患先前接受过1线全身抗癌治疗。关于脑局部治疗，65%的患者接受过放疗，20%接受过手术，12%接受过放疗和手术。在没有基线脑转移的患者（n=134）中，中位年龄为65岁，90%的患者是当前或以前的吸烟者。71%的患者ECOG评分为1，45%的患者有一处转移病灶，41%的患者先前接受过1线全身抗癌治疗。关于脑局部治疗，1%的患者接受过放疗，1%接受过手术。值得注意的是，这些脑局部治疗是既往接受的，并且脑转移灶被完全切除，因此患者在入组期间在基线时没有确诊的脑转移。

　　该研究的其他发现表明，有脑转移患者的中位肿瘤缩小率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤缩小率为40%。在同时有目标和非目标中枢神经系统病灶的3名患者中，1名患者稳定疾病。而在仅有非目标中枢神经系统病灶的13名患者中，2名达到完全缓解，11名疾病稳定，并且没有患者出现疾病进展。在16名所有可评估的脑转移患者中，2名达到完全缓解，12名疾病稳定，疾病控制率88%。

　　关于安全性，20%的有基线脑转移患者报告了3级治疗相关不良反应（TRAE），而没有基线脑转移的患者为19%。有基线脑转移患者没有报告4级TRAE,没有基线脑转移的患者中有1.5%报告了4级TRAE.两组均未发生5级TRAE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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