2023年2月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准多塔利单抗（dostarlimab-gxly，Jemperli，GlaxoSmithKline LLC）用于经FDA批准检测确认的错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在接受先前的任何类型的含铂方案治疗中或治疗后出现疾病进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。2021年4月，FDA曾加速批准多塔利单抗用于经FDA批准检测确认的dMMR复发或晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在接受先前的任何类型的含铂方案治疗中或治疗后出现疾病进展。

　　多塔利单抗的获批得到了1期GARNET试验（NCT02715284）的数据支持，在一组dMMR子宫内膜癌患者（n=141）中，通过盲法独立审查（BICR）评估（RECIST v1.1标准），多塔利单抗的客观缓解率（ORR）为45.4%（95%CI，37.0%-54.0%）——这包括15.6%的完全缓解（CR）和29.8%的部分缓解（PR）。需要注意的是，多塔利单抗尚未达到中位缓解持续时间（DOR）。值得注意的是，大多数（85.9%）患者的反应持续1年或更长时间，有超过一半（54.7%）的患者反应持续2年或更长时间（范围1.2+-52.8+）。

　　GARNET研究是一项多中心、多队列、开放标签试验，招募了晚期实体瘤患者。子宫内膜癌队列由含铂方案治疗中或治疗后出现疾病进展的、存在dMMR的复发或晚期子宫内膜癌患者组成。之前接受过PD-1/PD-L1药物或其他免疫检查点抑制剂的患者，以及在入组后2年内需要使用免疫抑制剂进行系统性治疗的自身免疫性疾病患者均被排除在外。试验的主要终点是盲法独立审查认证的ORR和DOR。

　　参与研究的患者接受多塔利单抗治疗，剂量为每3周500毫克（静脉注射），共4次；然后每6周静脉注射1000毫克。患者会持续接受治疗，直到他们出现疾病进展或出现无法耐受的毒性。在子宫内膜癌队列中，中位年龄为65岁（53%的患者≥65岁）。入组患者大多数（77%）是白人，4%是亚裔，4%是西班牙裔或拉丁裔，3%是黑人。此外，38%的患者的ECOG表现状态为0，62%的患者的状态为1。子宫内膜癌队列最常见的是1型子宫内膜癌（65%），其次是3级子宫内膜样癌（15%）、浆液性癌（5%）、混合性癌（5%）和未分化癌（2.8%）。

　　值得注意的是，所有参与者之前都接受过抗癌治疗。具体而言，89%的患者接受过手术，71%的患者接受了放疗。超过一半的患者（63%）接受了1种以上的治疗，37%的患者接受了2种或更多的治疗。34%的患者在参加GARNET之前接受了新辅助或辅助治疗。

　　对试验中150例dMMR晚期或复发性子宫内膜癌患者进行了安全性检查。41%的患者药物暴露超过1年，23%的患者超过2年。在患者中观察到的最常见毒性（≥20%）包括乏力、贫血、皮疹、恶心、腹泻、便秘和呕吐。患者中最常出现的3级或4级不良反应（2%）是淋巴细胞减少、钠减少、ALT增加、肌酐增加、中性粒细胞减少、白蛋白减少和ALP增加。38%的患者使用多塔利单抗出现严重毒性，在少数患者（≥2%）中观察到尿路感染（4%）、败血症（3.3%）、急性肾损伤（2.7%）和腹痛（2.7%）。只有1名接受多塔利单抗的患者出现了致命的不良反应——因为并发免疫介导的脑炎和尿路感染。10%的患者因转氨酶升高、败血症、支气管炎、肺炎、皮疹、瘙痒、胰腺炎、脑炎和肾炎等毒性而需要永久停止服用多塔利单抗。不良反应导致28%的患者治疗中断，这些不良反应包括贫血、腹泻、乏力、结肠炎、败血症和肺炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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